噻嗎洛爾在小兒人群中的治療具有安全性，小兒眼科醫師將其作為青光眼的一線(xiàn)治療藥物已經(jīng)超過(guò)30年。研究證實(shí)，局部使用馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液治療嬰幼兒血管瘤具有安全、有效且價(jià)格便宜等優(yōu)勢，美國兒科醫師協(xié)會(huì )將其推薦為治療表淺型局限性嬰幼兒血管瘤（面積較�。┑氖走x用藥之一。目前國內尚無(wú)商品化噻嗎洛爾凝膠制劑，市售馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液為水溶液制劑，使用不方便，劑量不容易掌握，長(cháng)期使用會(huì )致皮膚干燥、脫皮。

對比之下不難看出，2018年基藥目錄新增的兒童用藥是為了滿(mǎn)足基礎臨床需求，在此基礎上，《第三批清單》中的苯丙酮尿癥、杜氏肌營(yíng)養不良、嬰幼兒血管瘤、性早熟、癲癇等疾病藥物則以查缺補漏為主。兒童作為祖國的未來(lái)和希望，其中的每一個(gè)小群體更不能被忽視�！兜谌�批清單》反映了臨床需求甚為迫切的兒童疾病領(lǐng)域，藥物可及性問(wèn)題亟待改善，企業(yè)大有可為。

真實(shí)世界證據助力研發(fā)

市場(chǎng)價(jià)值加速轉化???

進(jìn)入醫保目錄，納入優(yōu)先審評審批，很大程度上解決了兒童藥生產(chǎn)企業(yè)面臨的成本高和長(cháng)周期問(wèn)題，消弭了企業(yè)的后顧之憂(yōu)。不過(guò)兒童藥研發(fā)還有一個(gè)現實(shí)問(wèn)題，與成人試驗相比，兒童臨床試驗常常難以開(kāi)展，導致藥物在兒童中使用的有效性和安全性評價(jià)不足。

針對企業(yè)面臨的現實(shí)挑戰，國家藥品監督管理局于2020年8月發(fā)布了《真實(shí)世界研究支持兒童藥物研發(fā)與審批的技術(shù)指導原則（試行）》。真實(shí)世界研究（Real-World-Research/Study，RWR/RWS）作為新研究方法的一種，已逐步用于支持兒童藥物的研發(fā)與審評，為新藥注冊、擴展兒童適應癥、完善兒童劑量方案等提供支持。

真實(shí)世界證據并非簡(jiǎn)單的數據采集，而是在真實(shí)醫療環(huán)境中獲得質(zhì)量可靠的數據，正如《指導原則》指出，兒童藥物研發(fā)應始終圍繞一個(gè)核心，即提供兒童臨床合理用藥的研究證據�；�于此，《指導原則》歸納了在兒童藥物研發(fā)中真實(shí)世界證據較常應用的五大情形：

（1）長(cháng)期用藥風(fēng)險監測，如藥物對兒童生長(cháng)發(fā)育的影響；

（2）為滿(mǎn)足兒童多樣化需求的合并用藥、合并用食物等研究；

（3）臨床實(shí)踐中已積累大量數據，預期可以提供針對具體問(wèn)題的充分證據，如超說(shuō)明書(shū)使用劑量的安全有效性數據、合并用藥數據等；

（4）經(jīng)過(guò)外推模型確定的兒童劑量，在外推可靠性高，安全性風(fēng)險小的情況，可作為批準或條件性批準的驗證證據；

（5）難以在某年齡段人群中獨立開(kāi)展RCT或某年齡段人群無(wú)法參與關(guān)鍵RCT，如早產(chǎn)兒、新生兒等。

目前，提供安全性證據是真實(shí)世界證據在兒童藥物研發(fā)中最常見(jiàn)的應用模式，此外就是支持用藥方案優(yōu)化：比如擴展或縮窄適用人群（如向低齡兒童擴展）、優(yōu)化給藥劑量或頻次（如根據kg體重細化劑量）、完善或修改給藥操作或流程（如與不同類(lèi)型果汁、果醬等同服）等。