此外，根據“征求意見(jiàn)稿”，同一原料藥生產(chǎn)企業(yè)供不同給藥途徑制劑使用且質(zhì)量存在差別的同一原料藥，應當按不同登記號登記；給藥途徑相同、生產(chǎn)工藝相近，僅晶型、粒徑等質(zhì)控要求不同的原料藥，應當在同一登記號下對不同工藝、晶型、粒徑進(jìn)行分類(lèi)并編號。這將有利于原料藥生產(chǎn)企業(yè)供貨不同粒徑控制需求的制劑企業(yè)。

ICH法規受注重

[趨勢] 倒逼合作原料藥廠(chǎng)質(zhì)量升級

中國進(jìn)入ICH后，原料藥也要參考ICH原料藥開(kāi)發(fā)和制造管理原則。目前CDE的法規與規章欄目“ICH指導原則”的質(zhì)量指導原則已發(fā)布了不少原料藥相關(guān)的中文版，如《Q1A（R2）：新型原料藥和藥品的穩定性測試》《Q1B： 穩定性測試： 新型原料藥和藥品的光穩定性測試》《Q1D：新型原料藥和藥品穩定性測試的交叉和矩陣設計》《Q3A（R2）： 新型原料藥中的雜質(zhì)問(wèn)題》《Q6A： 質(zhì)量規格：新原料藥和藥品的檢驗程序和可接收標準：化學(xué)物質(zhì)》和《Q7： 原料藥GMP指南》等與原料藥相關(guān)的指導原則。

ICH制度影響最大的是國內已有批文的原料藥廠(chǎng)家，下游制劑生產(chǎn)企業(yè)一致性評價(jià)質(zhì)量提升壓力，將倒逼已合作的原料藥廠(chǎng)家的質(zhì)量體系進(jìn)行升級。例如雜質(zhì)譜的全面研究，包括降解雜質(zhì)、遺傳毒性雜質(zhì)和元素雜質(zhì)的研究；殘留溶劑中有無(wú)應避免的溶劑，應限制的溶劑又無(wú)超過(guò)規定 PDE（the Permitted Daily Exposure，允許日接觸量）；起始物料的審計與管理制度等。

關(guān)聯(lián)申報“試用期”

[趨勢] 歐美原料供貨商將回流

截至2018年4月23日，共有2037條原料藥信息備案。咸達數據V3.5整理了化學(xué)藥新注冊分類(lèi)辦法4類(lèi)的申報受理號數較多的產(chǎn)品對應的原料藥廠(chǎng)家備案情況后發(fā)現，除了富馬酸替諾福韋二吡呋酯片原研廠(chǎng)家香港吉立亞科學(xué)有限公司備案的原料藥狀態(tài)為“已有上市制劑使用該原料”，新4類(lèi)的其他制劑對應的原料藥暫無(wú)“單獨申報且已通過(guò)技術(shù)審評的原料，尚未與制劑進(jìn)行共同審評”或“已登記但尚未通過(guò)技術(shù)審評的原料，正在與關(guān)聯(lián)制劑共同審評”狀態(tài)，個(gè)別產(chǎn)品為“已登記但尚未通過(guò)技術(shù)審評的原料，尚無(wú)關(guān)聯(lián)制劑申報”狀態(tài)。由此可見(jiàn)，原料藥和制劑的關(guān)聯(lián)情況暫不能從數據庫中獲悉。

一直致力于歐美市場(chǎng)的中國原料藥生產(chǎn)廠(chǎng)家，以往由于價(jià)格和注冊法規的原因，絕少供貨國內生產(chǎn)廠(chǎng)家。關(guān)聯(lián)審評政策出臺后，由于一致性評價(jià)的剛性需求，這些企業(yè)有可能回流國內參與原料藥市場(chǎng)的競爭。制劑企業(yè)在選擇此類(lèi)企業(yè)的時(shí)候，需要了解過(guò)往現場(chǎng)核查中主要發(fā)現了哪些缺陷，還要了解國內外注冊法規要求的不同點(diǎn)，例如國內原料藥CTD文件要求原料藥也要做包材相容性的研究。