5月26日，創(chuàng )新藥企傳奇生物的CAR-T（嵌合抗原受體T細胞）免疫治療藥物西達基奧侖賽繼在美國上市后，又在歐盟獲附條件上市許可。就在前兩天，美國食品藥品管理局（FDA）正式批準Dermavant Sciences開(kāi)發(fā)的Tapinarof乳膏上市。Tapinarof中文名為本維莫德，該產(chǎn)品于2019年在中國獲批上市，上市許可持有人為冠昊生物控股子公司廣東中昊藥業(yè)有限公司。2018年，Dermavant Sciences獲得該產(chǎn)品大中華區以外的市場(chǎng)開(kāi)發(fā)權。

這些是我國創(chuàng )新藥走向國際市場(chǎng)的縮影。從公開(kāi)信息來(lái)看，近年來(lái)，我國創(chuàng )新藥企在加碼研發(fā)差異化、開(kāi)拓海外市場(chǎng)、合理控制成本等方面持續發(fā)力，積極尋找未來(lái)增長(cháng)的確定性機會(huì )。

差異化創(chuàng )新拒絕“內卷”

6月7日，國家藥監局藥品審評中心發(fā)布《中國新藥注冊臨床試驗進(jìn)展年度報告（2021年）》。報告顯示，無(wú)論是按藥物品種還是臨床試驗登記數量統計，PD-1、PD-L1、HER2、EGFR等都是熱門(mén)靶點(diǎn)，且這4個(gè)靶點(diǎn)的藥物適應癥全部集中在抗腫瘤領(lǐng)域。我國新藥研發(fā)呈現出“高水平重復”狀態(tài)。

研發(fā)“內卷”導致競爭加劇，市場(chǎng)回報明顯降低。以PD-1抗體藥物注射用卡瑞利珠單抗為例，2020年該產(chǎn)品醫保談判中標價(jià)格約為每瓶19800元，2021年隨著(zhù)賽帕利單抗、派安普利單抗等PD-1抗體藥物獲批，同時(shí)受醫保談判等因素影響，該產(chǎn)品醫保談判中標價(jià)格下調至每瓶2928元，降幅超85%。

或許正是因為這一點(diǎn)，一些創(chuàng )新藥企主動(dòng)從研發(fā)同質(zhì)化嚴重的賽道撤出。2021年3月，百奧泰發(fā)布公告稱(chēng)，受PD-1抗體藥物市場(chǎng)競爭日趨激烈影響，產(chǎn)品研發(fā)成本及商業(yè)化風(fēng)險加劇，公司宣布終止PD-1單抗藥物BAT1306的Ⅱ期臨床研發(fā)。

與此同時(shí)，一些創(chuàng )新藥企選擇布局差異化創(chuàng )新。選擇新的靶點(diǎn)或新的適應癥是實(shí)現差異化創(chuàng )新的選擇之一。從上市公司公開(kāi)信息來(lái)看，百濟神州、恒瑞醫藥、君實(shí)生物等均將新靶點(diǎn)的研究作為藥物研發(fā)重點(diǎn)。百濟神州2021年年報顯示，公司TIGIT（T細胞免疫球蛋白和ITIM結構域蛋白）、OX40（腫瘤壞死因子受體超家族成員4）等新靶點(diǎn)藥物臨床試驗進(jìn)展順利。PharmSnap數據庫顯示，截至5月25日，全球獲批上市的TIGIT、OX40相關(guān)藥物僅有47個(gè)和35個(gè)，我國TIGIT、OX40相關(guān)藥物臨床試驗僅有81項和12項。

更優(yōu)的給藥方式、更好的治療效果也是創(chuàng )新藥企選擇的差異化突破點(diǎn)。2021年11月底，由康寧杰瑞、思路迪醫藥和先聲藥業(yè)共同開(kāi)發(fā)的全球首個(gè)皮下注射PD-L1抗體藥物恩沃利單抗注射液順利獲批上市。得益于納米劑型，該藥將給藥時(shí)長(cháng)從傳統靜脈注射的0.5～2小時(shí)縮短至30秒內。