5月26日，創(chuàng )新藥企傳奇生物的CAR-T（嵌合抗原受體T細胞）免疫治療藥物西達基奧侖賽繼在美國上市后，又在歐盟獲附條件上市許可。就在前兩天，美國食品藥品管理局（FDA）正式批準Dermavant Sciences開(kāi)發(fā)的Tapinarof乳膏上市。Tapinarof中文名為本維莫德，該產(chǎn)品于2019年在中國獲批上市，上市許可持有人為冠昊生物控股子公司廣東中昊藥業(yè)有限公司。2018年，Dermavant Sciences獲得該產(chǎn)品大中華區以外的市場(chǎng)開(kāi)發(fā)權。
這些是我國創(chuàng )新藥走向國際市場(chǎng)的縮影。從公開(kāi)信息來(lái)看，近年來(lái)，我國創(chuàng )新藥企在加碼研發(fā)差異化、開(kāi)拓海外市場(chǎng)、合理控制成本等方面持續發(fā)力，積極尋找未來(lái)增長(cháng)的確定性機會(huì )。
差異化創(chuàng )新拒絕“內卷”
6月7日，國家藥監局藥品審評中心發(fā)布《中國新藥注冊臨床試驗進(jìn)展年度報告（2021年）》。報告顯示，無(wú)論是按藥物品種還是臨床試驗登記數量統計，PD-1、PD-L1、HER2、EGFR等都是熱門(mén)靶點(diǎn)，且這4個(gè)靶點(diǎn)的藥物適應癥全部集中在抗腫瘤領(lǐng)域。我國新藥研發(fā)呈現出“高水平重復”狀態(tài)。
研發(fā)“內卷”導致競爭加劇，市場(chǎng)回報明顯降低。以PD-1抗體藥物注射用卡瑞利珠單抗為例，2020年該產(chǎn)品醫保談判中標價(jià)格約為每瓶19800元，2021年隨著(zhù)賽帕利單抗、派安普利單抗等PD-1抗體藥物獲批，同時(shí)受醫保談判等因素影響，該產(chǎn)品醫保談判中標價(jià)格下調至每瓶2928元，降幅超85%。
或許正是因為這一點(diǎn)，一些創(chuàng )新藥企主動(dòng)從研發(fā)同質(zhì)化嚴重的賽道撤出。2021年3月，百奧泰發(fā)布公告稱(chēng)，受PD-1抗體藥物市場(chǎng)競爭日趨激烈影響，產(chǎn)品研發(fā)成本及商業(yè)化風(fēng)險加劇，公司宣布終止PD-1單抗藥物BAT1306的Ⅱ期臨床研發(fā)。
與此同時(shí)，一些創(chuàng )新藥企選擇布局差異化創(chuàng )新。選擇新的靶點(diǎn)或新的適應癥是實(shí)現差異化創(chuàng )新的選擇之一。從上市公司公開(kāi)信息來(lái)看，百濟神州、恒瑞醫藥、君實(shí)生物等均將新靶點(diǎn)的研究作為藥物研發(fā)重點(diǎn)。百濟神州2021年年報顯示，公司TIGIT（T細胞免疫球蛋白和ITIM結構域蛋白）、OX40（腫瘤壞死因子受體超家族成員4）等新靶點(diǎn)藥物臨床試驗進(jìn)展順利。PharmSnap數據庫顯示，截至5月25日，全球獲批上市的TIGIT、OX40相關(guān)藥物僅有47個(gè)和35個(gè)，我國TIGIT、OX40相關(guān)藥物臨床試驗僅有81項和12項。
更優(yōu)的給藥方式、更好的治療效果也是創(chuàng )新藥企選擇的差異化突破點(diǎn)。2021年11月底，由康寧杰瑞、思路迪醫藥和先聲藥業(yè)共同開(kāi)發(fā)的全球首個(gè)皮下注射PD-L1抗體藥物恩沃利單抗注射液順利獲批上市。得益于納米劑型，該藥將給藥時(shí)長(cháng)從傳統靜脈注射的0.5～2小時(shí)縮短至30秒內。
創(chuàng )新藥“出�！睗u成浪潮
讓制劑產(chǎn)品“出�！笔俏覈t藥企業(yè)實(shí)施“國際化”戰略的目標之一。隨著(zhù)行業(yè)快速發(fā)展及政策推動(dòng)，創(chuàng )新藥“出�！睗u成浪潮。
除傳奇生物的西達基奧侖賽、百濟神州的澤布替尼、石藥集團的馬來(lái)酸左氨氯地平片等成功“出�！蓖�，根據KPMG China梳理，開(kāi)拓藥業(yè)的普克魯胺、前沿生物的艾博韋泰、微芯生物的西達本胺等本土創(chuàng )新藥也在不同海外市場(chǎng)上市。公開(kāi)信息顯示，百濟神州2021年境內營(yíng)收為33.36億元，境外營(yíng)收達到42.53億元，境外市場(chǎng)對業(yè)績(jì)的貢獻度超過(guò)境內市場(chǎng)。該公司今年一季報顯示，公司產(chǎn)品澤布替尼膠囊在美國銷(xiāo)售額為4.31億元，較2021年同期增長(cháng)了5.53倍。
與此同時(shí)，其他一些創(chuàng )新藥企也在向不同國家和地區的藥品管理部門(mén)提交新藥注冊申請。比如，綠葉制藥的鹽酸安舒法辛向美國FDA提交了新藥注冊申請；億一生物的艾貝格司亭α注射液則分別向美國FDA、歐洲藥品管理局提交了新藥注冊申請。
創(chuàng )新藥產(chǎn)品不斷“出�！钡耐瑫r(shí)，創(chuàng )新藥專(zhuān)利“出�！钡摹傲俊薄皟r(jià)”在近五年間更是獲得長(cháng)足發(fā)展。根據西南證券整理數據，我國授權合作（License Out）項目數量從2017年的5個(gè)逐步攀升至2021年的51個(gè)。值得一提的是，2021年6月，榮昌生物將維迪西妥單抗大部分海外市場(chǎng)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權益授權給西雅圖基因。榮昌生物從此次交易中獲得的潛在收入總額高達26億美元，創(chuàng )造了我國藥物L(fēng)icense Out交易金額記錄。
合理控費增強競爭力
高投入、高風(fēng)險是新藥研發(fā)的顯著(zhù)特點(diǎn)。今年1月，德勤發(fā)布的《2021年醫藥創(chuàng )新回報率評價(jià)》顯示，2021年大型制藥企業(yè)的新藥研發(fā)成本為20.06億美元。降低生產(chǎn)成本、平衡各類(lèi)費用也是創(chuàng )新藥企在激烈競爭中獲得合理回報的重要方式。
不少創(chuàng )新藥企選擇通過(guò)擴大生產(chǎn)規模實(shí)現降本增效。Wind數據庫顯示，2021年上市創(chuàng )新藥企在建工程期末余額的中位數為8.07億元，較2020年同期增加了44.49%。其中，復星醫藥、恒瑞醫藥、沃森生物等多家創(chuàng )新藥企在建工程期末余額超10億元。以恒瑞醫藥為例，公司2021年的30余項在建工程涉及醫藥產(chǎn)業(yè)園、制劑生產(chǎn)廠(chǎng)、研發(fā)中心等。該公司2021年年報顯示，在建項目的逐步完工有助于企業(yè)釋放產(chǎn)能，降低成本。
除了控制成本，因地制宜地平衡“四類(lèi)費用”（研發(fā)費用、銷(xiāo)售費用、管理費用、財務(wù)費用）也很重要。不同的發(fā)展階段，創(chuàng )新藥企的經(jīng)營(yíng)策略不盡相同。商業(yè)化能力較強的創(chuàng )新藥企多選擇控制銷(xiāo)售費用。例如，華蘭生物銷(xiāo)售費用在2021年下降27.93%，其中服務(wù)費和會(huì )務(wù)費降幅最為明顯。而對于剛剛開(kāi)始商業(yè)化的企業(yè)來(lái)說(shuō)，增加學(xué)術(shù)推廣與銷(xiāo)售人員則是必然選擇。例如，2021年步入商業(yè)化“元年”的神州細胞，其銷(xiāo)售費用較2020年增長(cháng)了6.33倍，人工成本占據銷(xiāo)售費用的近六成。該公司2021年年報顯示，為實(shí)現從單純的研發(fā)型企業(yè)向商業(yè)化企業(yè)的嬗變，公司銷(xiāo)售人員從29人增至204人。
當然，在創(chuàng )新藥資本市場(chǎng)震蕩調整的背景下，我國創(chuàng )新藥企還面臨包含首創(chuàng )靶點(diǎn)、首創(chuàng )機制的基礎研究薄弱，投資人的投資態(tài)度愈發(fā)謹慎，企業(yè)經(jīng)營(yíng)現金流緊張等多重挑戰，這些也對上市創(chuàng )新藥企的研發(fā)能力、經(jīng)營(yíng)能力及商業(yè)化水平提出更高要求。