隨著(zhù)藥監局和藥監局審評中心發(fā)布相關(guān)文件，注射劑一致性評價(jià)終于啟動(dòng)！5月14日，國家藥監局發(fā)布《關(guān)于開(kāi)展化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作的公告》。CDE同步發(fā)布《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)技術(shù)要求》、《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)申報資料要求》、《化學(xué)藥品注射劑（特殊注射劑）仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)技術(shù)要求》三份技術(shù)文件正式稿。

注射劑一致性評價(jià)的啟動(dòng)，意味著(zhù)注射劑生產(chǎn)企業(yè)的洗牌。

特殊注射劑機會(huì )來(lái)了？

立項門(mén)檻很高！

由于特殊注射劑門(mén)檻高，業(yè)內普遍認為競爭壓力相對較小。那么，是否意味著(zhù)脂質(zhì)體、靜脈乳、微球、混懸型注射劑、油溶液、膠束等特殊注射劑的立項機會(huì )來(lái)了？而根據新規，其實(shí)特殊注射劑的立項門(mén)檻很高。

非臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究要充分

與普通注射劑相比，特殊注射劑的質(zhì)量及其活性成分的體內行為受處方和工藝的影響較大，可能進(jìn)一步影響制劑在體內的安全性和有效性。

對于特殊制劑，最難莫過(guò)于在開(kāi)展人體生物等效性研究或臨床試驗前，需要選擇合適的動(dòng)物種屬進(jìn)行非臨床藥代動(dòng)力學(xué)對比研究，必要時(shí)進(jìn)行組織分布比較，以充分提示受試制劑與參比制劑在系統暴露和/或在藥效/毒性靶器官分布上的一致性。CDE建議在測定血藥濃度時(shí)分別測定負載藥物和釋放藥物的濃度。

三種情況需要臨床研究

臨床方面，CDE建議在以下三種情況下要開(kāi)展隨機對照臨床試驗研究，以證明受試制劑與參比制劑的等效性：

1.體循環(huán)中的藥物濃度與療效或安全性相關(guān)性較差，人體生物等效性研究不足以評價(jià)受試制劑與參比制劑的療效、安全性一致；

2.缺乏準確可靠的生物樣本測定方法，無(wú)法通過(guò)生物等效性研究評價(jià)受試制劑與參比制劑是否具有生物等效性；

3.人體生物等效性研究結果顯示受試制劑與參比制劑存在差異，且尚不確定該差異是否會(huì )對藥物的安全有效性產(chǎn)生明顯影響。

這意味著(zhù)特殊注射劑和生物類(lèi)似藥的監管尺度相似。對于復雜的特殊制劑特別是多肽類(lèi)、多組分生化藥而言，非常有可能需要啟動(dòng)隨機對照臨床試驗研究。

多組分生化藥還有重點(diǎn)監控壓力

多組分生化藥除了有可能需要啟動(dòng)大規模的隨機對照臨床試驗研究之外，更難的是在啟動(dòng)仿制藥研究前，需要備案參比制劑。

多組分生化藥參比制劑可能要面對一些難題：若原研藥適應癥過(guò)于寬泛、臨床證據基礎薄弱，可能需要進(jìn)行符合目前技術(shù)要求的確證性臨床試驗并修訂說(shuō)明書(shū)；若原研藥上市時(shí)的數據基礎有限，病例數很少，對于國內目前該適應癥領(lǐng)域的臨床價(jià)值則有待進(jìn)一步論證；或者目前生產(chǎn)工藝與注冊工藝不一致。這些因素都有可能使得原研藥不能作為參比制劑。