最終，專(zhuān)家組一致認為：針對仿制藥，通過(guò)與原研藥比較pH 1.0～7.0溶出行為，只要均一致，則出現生物不等效的概率是極低的。同時(shí)，還確認了“體外溶出一致、體內生物利用度不一致的案例是極少”的客觀(guān)事實(shí)。為此，專(zhuān)家組以該專(zhuān)業(yè)理念為立足點(diǎn)開(kāi)始實(shí)施品質(zhì)再評價(jià)工程，并將確認了溶出行為一致性的仿制藥品目錄收載于“日本橙皮書(shū)”中公開(kāi)出版。

從“日本版橙皮書(shū)”的來(lái)龍去脈可知，日本學(xué)者并不唯美國馬首是瞻，而是開(kāi)創(chuàng )性地采用多條溶出曲線(xiàn)評價(jià)手段，值得我們深思。

溶出度試驗具有極高的使用價(jià)值

可在仿制藥研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)控、監管、臨床使用等方面發(fā)揮出巨大作用

由于“日本橙皮書(shū)”詳盡記錄了各品種參比制劑的溶出度試驗法、多條特征溶出曲線(xiàn)、溶出度質(zhì)量標準、品質(zhì)再評價(jià)進(jìn)展步驟等大量信息，所以其具備了極高的使用價(jià)值。如“揭示并公開(kāi)參比/原研制劑在pH 1.2～6.8范圍的多條特征溶出曲線(xiàn)”就屬全世界首創(chuàng )。

首先，我們可從這些曲線(xiàn)的形狀預測出藥物在體內消化道的釋放行為，例如各pH值溶出曲線(xiàn)均一致的藥物，我們便可認為其在體內的吸收、即產(chǎn)生有效血藥濃度不會(huì )受人體環(huán)境的影響，即在任何人群體內的生物利用度均良好；反之，在6.8介質(zhì)中釋放緩慢的藥物，我們便可推測其在胃酸缺乏患者體內釋放可能存在問(wèn)題，從而導致有效性出現問(wèn)題。

其次，從多條溶出曲線(xiàn)形狀和API在各pH值介質(zhì)中的溶解度，我們還可洞悉制劑優(yōu)劣。除了緩控釋制劑和腸溶制劑外，各pH值介質(zhì)中的溶出行為應與溶解度正相關(guān)，倘若未出現此情形，我們則懷疑制劑質(zhì)量有問(wèn)題。

第三，以公開(kāi)的參比制劑多條特征溶出曲線(xiàn)為基礎，我們可以監測各仿制藥企業(yè)的產(chǎn)品是否與其一致；這一做法相比僅規定下限的溶出度質(zhì)量標準而言要嚴格得多，從而促使我們藥監部門(mén)貫徹實(shí)施對仿制藥質(zhì)量的長(cháng)期有效監管，并最終肩負起“為廣大民眾提供品質(zhì)優(yōu)良、質(zhì)量均一穩定仿制藥”的崇高使命。

以上這些溶出度試驗的特點(diǎn)，是BE試驗無(wú)法比擬的，且BE試驗僅能進(jìn)行1次、未來(lái)無(wú)法重現，這樣的評價(jià)手段，我們還有必要抱殘守缺嗎？