基因治療產(chǎn)業(yè)或將成為抗體藥物之后未來(lái)生物醫藥產(chǎn)業(yè)重點(diǎn)發(fā)展方向，我國產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新活躍度不斷增強，配套服務(wù)體系不斷完善，但同時(shí)上游產(chǎn)業(yè)鏈核心環(huán)節卡脖子現象依然嚴重，亟待突破。
一、基因治療產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展現狀
我國基因治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展時(shí)間較短，但發(fā)展速度快，企業(yè)創(chuàng )新活躍度不斷加強，整體產(chǎn)業(yè)鏈完整度不高，目前產(chǎn)品多集中在中游藥物研發(fā)領(lǐng)域創(chuàng )新，對產(chǎn)業(yè)鏈上游的核心把控不強。
基因治療上游單點(diǎn)形成突破，但整體競爭能力不強。我國基因治療上游產(chǎn)業(yè)鏈環(huán)節創(chuàng )新較弱，雖有上海和元、北京五加和等基因治療載體研發(fā)企業(yè)實(shí)現創(chuàng )新突破，但在大部分上游核心原材料及零部件領(lǐng)域國外卡脖子現象嚴重，如培養基、一次性生物反應器等核心環(huán)節大部分市場(chǎng)仍被國外壟斷。
以培養基為例，基礎培養基、無(wú)血清培養基原材料主要是氨基酸、維生素等，要求為藥用級別，國產(chǎn)相關(guān)原料在純度方面很難達到要求，主要以進(jìn)口為主（如Sigma等）。由于進(jìn)口周期比較長(cháng)，原材料備貨需3-6個(gè)月，大大延長(cháng)了研發(fā)周期。目前國產(chǎn)培養基尚處于起步階段，研發(fā)及生產(chǎn)企業(yè)基本存在于生物藥研發(fā)相對成熟的長(cháng)三角地區，北京天廣實(shí)生物技術(shù)股份有限公司在無(wú)血清細胞培養基產(chǎn)品有一定市場(chǎng)。
中游并駕齊驅?zhuān)a(chǎn)品審批流程相對滯后。據統計我國目前基因治療領(lǐng)域累計企業(yè)489家，絕大部分集中在藥物研發(fā)領(lǐng)域。我國基因治療領(lǐng)域中游藥物研發(fā)企業(yè)近年來(lái)不斷實(shí)現突破，如cart領(lǐng)域的南京傳奇、科濟生物、博生吉、藝妙神州等；基因編輯領(lǐng)域的博雅輯因；溶瘤病毒領(lǐng)域的上海希元、澳元和力等企業(yè)均實(shí)現臨床及產(chǎn)品研究的突破。同時(shí)對于藥物研發(fā)的規�；a(chǎn)能力，目前企業(yè)雖加速布局，但整體市場(chǎng)空間尚需時(shí)日才能完全釋放。
二、國內基因治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢
趨勢一：政府成為重要入局者，構建產(chǎn)業(yè)生態(tài)，服務(wù)產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新。近年以來(lái)我國各地政府細胞/基因治療領(lǐng)域創(chuàng )新服務(wù)體系布局加速，北京、濟南、深圳、四川等地產(chǎn)業(yè)服務(wù)體系逐步完善。
2020年11月16日，濟南基因編輯產(chǎn)業(yè)基地項目正式開(kāi)工，該項目在全國范圍內率先布局基因編輯產(chǎn)業(yè)，致力于推動(dòng)基因編輯這一革命性技術(shù)在源頭創(chuàng )新、作物改良及分子檢測等多個(gè)領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)化應用。項目規劃建設用地80畝，規劃建設總建筑面積95200平方米，包括10000平方米全光照智能化溫室、10000平方米快速育種植物工廠(chǎng)及技術(shù)平臺實(shí)驗大樓、企業(yè)孵化基地等。
2020年9月28日，全國首個(gè)細胞治療共享產(chǎn)業(yè)支撐平臺落戶(hù)濟南，細胞治療技術(shù)是生物醫藥產(chǎn)業(yè)最具發(fā)展潛力的領(lǐng)域之一。平臺為全國首個(gè)集共享實(shí)驗室、共享CDMO車(chē)間、共享臨床中心為一體的產(chǎn)業(yè)支撐體系。細胞產(chǎn)業(yè)園將于2022年建成，2023年投入使用。細胞產(chǎn)業(yè)園以CDMO（藥物研發(fā)生產(chǎn)外包服務(wù)）為核心，聚焦CAR-T、CAR-NK等免疫細胞治療、干細胞治療、基因治療和再生醫學(xué)等前沿領(lǐng)域，著(zhù)力推進(jìn)針對腫瘤、自身免疫性、代謝性、神經(jīng)退行性等疾病的治療技術(shù)及藥物的研發(fā)與應用。
2020年7月31日，細胞與基因治療創(chuàng )新中心落地北京昌平。該中心為北京清華工業(yè)開(kāi)發(fā)研究院與多家國際頂尖科研機構合作打造，預計于2021年5月建成投用，屆時(shí)將服務(wù)10家以上細胞與基因治療科技企業(yè)，開(kāi)展創(chuàng )新藥物的研發(fā)和臨床實(shí)驗。打造符合國際生物制藥GMP規范的關(guān)鍵技術(shù)研究、核心工藝研發(fā)、中試生產(chǎn)的研發(fā)支撐體系，培育孵化創(chuàng )新藥創(chuàng )業(yè)企業(yè)。
2020年6月14日，基因編輯小型豬產(chǎn)學(xué)研協(xié)同創(chuàng )新內江基地在資中授牌，西北農林科技大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院、四川農業(yè)大學(xué)動(dòng)物遺傳育種研究所向基因編輯小型豬產(chǎn)學(xué)研協(xié)同創(chuàng )新內江基地授牌。該基地總投資1500萬(wàn)元，占地面積約100畝，一期工程約10畝已投入使用，現擁有國內最多的基因修飾小型豬，10種基因修飾豬共200多頭。
2019年12月6日，由深圳羅茲曼國際轉化醫學(xué)研究院發(fā)起建設的“羅茲曼大灣區生物醫藥基地”正式在龍華區啟用�；貙�(zhuān)注于基因治療領(lǐng)域，在龍華打造集“科研研發(fā)”、“中試生產(chǎn)”、“臨床前研究”、“臨床研究”于一體的專(zhuān)業(yè)園區，建設一個(gè)高度專(zhuān)業(yè)、創(chuàng )新藥物研發(fā)及孵化集聚的全產(chǎn)業(yè)鏈園區和基地。園區和基地圍繞全產(chǎn)業(yè)鏈中的各個(gè)節點(diǎn)，設有大型設備共享中心、SPF實(shí)驗動(dòng)物中心、臨床前藥效藥理CRO、實(shí)驗病理平臺、基因治療病毒載體生產(chǎn)CDMO、海內外臨床批件IND申報CRO、海內外臨床研究CRO、臨床PK/PD中心實(shí)驗室。
2018年8月17日，中國基因集團與羅湖醫院集團宣布將籌建中國首家基因與細胞治療醫院。腦癱、GM2神經(jīng)節苷脂病等多個(gè)罕見(jiàn)病以及老年癡呆、白血病等疾病，將有望在該院通過(guò)基因與細胞技術(shù)進(jìn)行治療。醫院將還將積極探索與美國麻省紀念醫院開(kāi)展三方合作。中國基因集團將全額投資約20億人民幣，選址深圳布吉下李朗，建筑面積約為15萬(wàn)㎡，從籌建起即接受罕見(jiàn)病治療預約登記。
趨勢二：企業(yè)布局速度加快，基因治療成抗體藥物之后下一個(gè)企業(yè)必爭之地。經(jīng)過(guò)多年技術(shù)積累，創(chuàng )新成果開(kāi)始出現。
2020年11月2日，“瑞風(fēng)生物”已于近日完成近億元A輪融資。公司是一家處于臨床前階段、致力于以基因編輯技術(shù)為核心的新藥開(kāi)發(fā)的高科技企業(yè)，并且在包括編輯系統創(chuàng )新、全新小鼠和大型哺乳動(dòng)物模型構建和多層次藥效評估等層面擁有豐富經(jīng)驗。
2020年10月18日，博雅輯因宣布中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）已經(jīng)受理其針對輸血依賴(lài)型β地中海貧血的基因編輯療法產(chǎn)品 ET-01 的臨床試驗申請。
2020年9月25日，據悉，“亦諾微”已于近日完成1000萬(wàn)美元B+輪融資。本輪融資由上海醫藥投資獨家出資，由SIIC Capital管理。2020年8月11日，亦諾微和上海醫藥宣布了亦諾微的MVR-T3011瘤內溶瘤病毒項目的臨床合作和獨家許可協(xié)議。本輪資金將用于深化雙方在MVR-T3011腫瘤內項目中的合作。
2020年9月17日，康弘藥業(yè)表示將打造基因治療平臺，尋求大病種治療方案，公司有計劃也有技術(shù)儲備在基因治療領(lǐng)域深耕，將打造具有自主知識產(chǎn)權的基因治療平臺，尋找有醫療需求的大病種的治療方案；該項工作由副總裁馮曉負責。
2020年4月28日，索元生物宣布收購Tocagen（TOCA.US）基因治療平臺及全球首創(chuàng )抗腫瘤藥，包括基因治療平臺（逆轉錄病毒復制載體平臺，RRV）及所有相關(guān)產(chǎn)品管線(xiàn)的全球權益（僅一個(gè)產(chǎn)品大中華區權益除外）。
趨勢三：國內創(chuàng )新藥產(chǎn)業(yè)化能力在新技術(shù)不斷突破時(shí)面臨考驗，力爭突破產(chǎn)業(yè)瓶頸，基因治療CDMO爆發(fā)。
2020年11月6日，金斯瑞旗下CDMO業(yè)務(wù)單元金斯瑞蓬勃生物GMP生產(chǎn)中心開(kāi)幕典禮暨"創(chuàng )新合作模式加速抗體藥開(kāi)發(fā)與投資論壇"在江蘇南京舉辦。該平臺包括南京生物藥研發(fā)生產(chǎn)中心以及金斯瑞鎮江商業(yè)化生產(chǎn)中心，總占地面積約為210000m2，投產(chǎn)后抗體藥部分累計產(chǎn)能將達到47600L，此次投產(chǎn)的抗體GMP生產(chǎn)中心，提供臨床I期和臨床II期的GMP生產(chǎn)服務(wù)，其整體車(chē)間的建設和承接能力處于業(yè)界領(lǐng)先水平。
2020年11月1日，博騰生物蘇州基因與細胞治療CDMO平臺啟動(dòng)，總面積約16000平方米，進(jìn)一步提高基因與細胞治療工藝研發(fā)與商業(yè)化生產(chǎn)能力。
2020年10月25日，專(zhuān)注于A(yíng)AV載體包裝及基因治療CDMO整體解決方案提供商派真生物宣布完成新一輪B+輪融資，融資將主要用于建設GMP級大規模AAV生產(chǎn)基地，擴建GMP生產(chǎn)車(chē)間，提升產(chǎn)能，推進(jìn)AAV載體新技術(shù)、新工藝開(kāi)發(fā)，加速?lài)鴥韧饣蛑委煯a(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。
2020年9月23日，和元生物完成超3億元C輪融資，已啟動(dòng)近8萬(wàn)平米基因與細胞治療CDMO產(chǎn)業(yè)基地項目，年產(chǎn)能預計超10億元。
2020年7月24日，澳斯康完成4.5億元B輪融資，推動(dòng)細胞培養基與CDMO板塊產(chǎn)能擴張，本次融資由中金佳泰（中金資本旗下基金）和金石投資領(lǐng)投，建銀國際、溫氏投資和上海華旭跟投。融資將主要用于無(wú)血清細胞培養基海門(mén)基地項目的建設和CDMO板塊的產(chǎn)能擴張，將助力目前已承接及計劃承接的多個(gè)BLA/NDA報產(chǎn)階段項目在澳斯康的落地及產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程，同時(shí)保障澳斯康滿(mǎn)足對于不同產(chǎn)品類(lèi)型（包括治療性生物制品、預防性生物制品、細胞治療及基因治療藥物等）項目的CDMO需求。
2019年9月，宜明細胞首個(gè)制備基地正式啟用，目前已經(jīng)完成了數個(gè)基因藥物訂單，且已正式交付，其中一個(gè)基因藥物即將申報一期臨床。業(yè)務(wù)基本已經(jīng)覆蓋了基因藥物的整個(gè)研發(fā)流程，包括從最初的幫助客戶(hù)構建載體、構建菌種庫、開(kāi)發(fā)產(chǎn)品工藝，生產(chǎn)臨床級質(zhì)粒/慢病毒/AAV載體、進(jìn)行穩定性研究到申報資料撰寫(xiě)服務(wù)等。
小結
隨著(zhù)越來(lái)越多的技術(shù)專(zhuān)家、資本進(jìn)入，細胞/基因治療細分產(chǎn)業(yè)即將迎來(lái)百花齊放的發(fā)展態(tài)勢，各地政府也在不斷布局細胞/基因治療產(chǎn)業(yè)，也在相應環(huán)節進(jìn)行產(chǎn)業(yè)平臺建設及布局，但同時(shí)我們也看見(jiàn)在產(chǎn)業(yè)鏈上游環(huán)節的監管、政策扶持方面還有很多未解決的問(wèn)題及未覆蓋的政策。隨著(zhù)產(chǎn)業(yè)的不斷深化，資本的扶持、政府的政策也將進(jìn)入細胞/基因治療的深水區，也只有這樣才能真正形成企業(yè)、科學(xué)家、政府、園區、資本的創(chuàng )新服務(wù)生態(tài)及良性循環(huán)。