生物技術(shù)資本熱潮下，CDMO獲益時(shí)間點(diǎn)相對延后，2020年有望迎來(lái)爆發(fā)。
從資本驅動(dòng)中小型生物技術(shù)創(chuàng )新藥企研發(fā)投入的時(shí)間點(diǎn)來(lái)看，當大量資金和研發(fā)項目處于早中期階段時(shí)，受益較多的外包子領(lǐng)域是藥物發(fā)現CRO和臨床前/臨床研究CRO。同時(shí)并行的API和制劑開(kāi)發(fā)工作（研發(fā)階段CDMO），由于項目收入體量相對較小、外包率較低，CDMO公司獲益程度有限。隨著(zhù)項目進(jìn)展，當更多的訂單從早期臨床進(jìn)入臨床Ⅲ期和商業(yè)化階段時(shí)，CDMO公司有望迎來(lái)爆發(fā)式增長(cháng)。
通常，CRO業(yè)務(wù)的放量大多在臨床階段，而CDMO業(yè)務(wù)的放量大多在商業(yè)化階段。一般從藥物發(fā)現/臨床前階段進(jìn)入臨床階段，需要3～4年時(shí)間。從資本最開(kāi)始踴躍投入的2013年算起， 2017～2018年國內CRO爆發(fā)式增長(cháng)階段（Fr ost·Sul l ivan數據）恰好是3～4年。如果藥物研發(fā)順利，一般從臨床早期到臨床Ⅲ期/商業(yè)化階段，需要3～6年時(shí)間，從2017年國內CRO爆發(fā)式增長(cháng)算起，則2020年CDMO行業(yè)有望迎來(lái)爆發(fā)式增長(cháng)元年。
國內政策助推CDMO業(yè)務(wù)爆發(fā)式增長(cháng)
隨著(zhù)MAH制度、帶量采購等政策的落地實(shí)施，這些新政策為國內CDMO行業(yè)迎來(lái)爆發(fā)式增長(cháng)提供了有利條件。
MAH制度為CDMO企業(yè)全面打開(kāi)研發(fā)機構、小型藥企等市場(chǎng)奠定了制度基礎。MAH制度允許藥品上市許可與生產(chǎn)許可分離。面對這些研發(fā)機構、中小藥企的外包服務(wù)訂單競爭，CDMO企業(yè)的專(zhuān)業(yè)化和規�；瘍�(yōu)勢明顯，可幫助中小型藥企和研發(fā)人員專(zhuān)注于研發(fā)核心環(huán)節，提高研發(fā)效率。
帶量采購和醫保談判的價(jià)格壓力催生成本控制與產(chǎn)能靈活性需求。由國家醫保局主導的藥品帶量采購，中選品種價(jià)格平均降幅均超過(guò)50%，最大降幅超過(guò)90%。2018年和2019年醫保談判，入圍藥品價(jià)格平均降幅也都在60%左右。從近四年的數據來(lái)看，我國醫�；鹗杖攵嗽鏊倥c支出端增速相當，當期基金結存率維持在17%～20%。但考慮到我國老齡化水平高，且惡性腫瘤、糖尿病、心臟病等主流慢病的患病率不斷提升等現狀，長(cháng)期來(lái)看，我國醫�；鸬目刭M壓力仍然較大，降價(jià)是未來(lái)國內醫保的長(cháng)期政策趨勢，這也給藥企加強成本控制、提升產(chǎn)能靈活性提出了更高的要求。
優(yōu)先審評審批制度助力國內外藥企創(chuàng )新藥上市加速。2015年以來(lái)，國家藥品監管部門(mén)出臺了一系列藥審改革措施，助推我國IND數量持續增長(cháng)。同時(shí)，藥品審評中心（CDE）審評文件歷史積壓?jiǎn)?wèn)題也逐步得到改善，審評效率大幅提升。優(yōu)先審評審批制度的實(shí)施，也大大縮短了我國新藥審評時(shí)間，最具有代表性的案例是，默沙東的九價(jià)HPV疫苗從進(jìn)入擬優(yōu)先審評公示名單到獲批上市，僅用了6天時(shí)間，創(chuàng )下新藥進(jìn)口注冊獲批最快紀錄。創(chuàng )新藥的加速上市為CDMO行業(yè)贏(yíng)得了更大的市場(chǎng)。
醫保談判助力創(chuàng )新藥放量增長(cháng)。近年來(lái)，國家相關(guān)部門(mén)多次調整醫保藥品目錄，以加入更多創(chuàng )新藥產(chǎn)品。據了解，2017年36個(gè)談判品種進(jìn)入醫保藥品目錄后，其中5個(gè)產(chǎn)品的2018年銷(xiāo)售額同比增速超過(guò)500%。2019年11月28日，國家醫保局公布了2019年國家醫保談判準入藥品名單。此次通過(guò)談判進(jìn)入醫保目錄的品種共97個(gè)，談判成功的藥品絕大多數是近年來(lái)上市的新藥，包括由合全藥業(yè)與和記黃埔合作生產(chǎn)的呋喹替尼、九洲藥業(yè)幫助諾華進(jìn)行商業(yè)化生產(chǎn)的沙庫巴曲纈沙坦鈉片等。這些創(chuàng )新產(chǎn)品的放量增長(cháng)也進(jìn)一步帶動(dòng)CDMO業(yè)務(wù)訂單的爆發(fā)式增長(cháng)。
此外，2018年5月，國家發(fā)展改革委、工信部、國家衛生健康委和國家藥監局聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于組織實(shí)施生物醫藥合同研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)平臺建設專(zhuān)項的通知》指出，擬于“十三五”期間組織實(shí)施生物醫藥合同研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)平臺建設專(zhuān)項，力爭達到每年為100個(gè)以上新藥開(kāi)發(fā)提供服務(wù)的能力。通過(guò)專(zhuān)項實(shí)施，重點(diǎn)支持創(chuàng )新藥生產(chǎn)工藝開(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)化、已上市藥物規�；屑庸さ群贤a(chǎn)服務(wù)平臺建設，并充分發(fā)揮中央預算內投資引導作用，對符合條件的項目給予中央預算內投資支持，單個(gè)項目國家補助資金原則上為項目總投資的30%左右，金額不超過(guò)1億元。
國內CDMO企業(yè)有望進(jìn)入MAH制度試點(diǎn)品種收獲期
首批創(chuàng )新藥MAH制度試點(diǎn)品種已相繼上市。2018年6月，合全藥業(yè)助力歌禮藥業(yè)丙型肝炎新藥戈諾衛在國內成功上市，成為國內MAH制度下首個(gè)創(chuàng )新藥獲批品種；2018年9月，首批MAH制度試點(diǎn)品種之一——呋喹替尼獲批上市。截至2018年8月底，僅上海市共提交103件MAH注冊申請，其中包括32個(gè)尚未在國內外上市的1類(lèi)新藥，創(chuàng )新研發(fā)單位作為持有人的占70%。
梳理CDE和藥智網(wǎng)發(fā)布的國內MAH制度最新進(jìn)展可以發(fā)現，國內CDMO企業(yè)已利用MAH制度紅利，深度參與到國內中小型創(chuàng )新藥企不同階段和類(lèi)型的研發(fā)項目中。
一方面，由于國內中小型創(chuàng )新藥企對國內CDMO企業(yè)有較強的技術(shù)依賴(lài)和信任感。相較于海外客戶(hù)項目，在國內客戶(hù)項目中，CDMO企業(yè)可以更多參與到API/制劑產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)生產(chǎn)環(huán)節，而API/制劑產(chǎn)品的單項目收入體量往往遠大于中間體。另一方面，自2015年11月MAH制度試點(diǎn)以來(lái)，數個(gè)國內創(chuàng )新藥MAH制度試點(diǎn)品種已獲批上市或正在報產(chǎn)，有望給國內CDMO企業(yè)帶來(lái)可觀(guān)的訂單增量和業(yè)績(jì)彈性。其中，小分子創(chuàng )新藥MAH制度試點(diǎn)品種在報產(chǎn)前的驗證批生產(chǎn)，平均可以帶給CDMO企業(yè)千萬(wàn)級別的訂單；在正式獲批上市后，還可帶來(lái)至少中位數千萬(wàn)級別/年的收入。
此外，由于國內CDMO企業(yè)在供應鏈和工程師方面具有一定優(yōu)勢，未來(lái)海外客戶(hù)也會(huì )更傾向于委托國內CDMO企業(yè)施行外包服務(wù)。
國內和國外市場(chǎng)的雙向需求，有望助力CDMO國內市場(chǎng)實(shí)現爆發(fā)式增長(cháng)。筆者預計，國內CDMO行業(yè)的全球市場(chǎng)份額將在2020年顯著(zhù)提升。參考康龍化成招股書(shū)的統計數據，2014～2018年，中國CDMO企業(yè)的全球市占率分別為6.2%、6.7%、7.5%、8.4%、9.0%，呈現穩步上升趨勢。假設2019～2023年中國CDMO市場(chǎng)份額每年增長(cháng)1%、1.6%、2%、1.6%、1%，2019年國內CDMO行業(yè)市場(chǎng)規模近58億美元，預計年均復合增速將由2014～2018年的18.7%提升至2019～2023年的24.6%。同時(shí)，CDMO行業(yè)的集中度也將逐漸提升。