重磅藥物一直都是備受關(guān)注的品種，前有“藥王”修美樂(lè )上市累計銷(xiāo)售1300億美金，后有“K藥”成為新一代百億美金的重磅藥物。PD-（L）1作為21世紀第二個(gè)十年的產(chǎn)物，其市場(chǎng)一直備受看好，有機構預測PD-（L）1將以23.4%的復合年增長(cháng)率增長(cháng)。

截至目前，全球共計10款PD-（L）1腫瘤免疫療法藥物上市，包括國產(chǎn)的4種和跨國藥企的6種：BMS的歐狄沃（Opdivo）、默沙東的可瑞達（Keytruda）、AZ的英飛凡（Imfinzi）、羅氏的泰圣奇（Tecentriq）、輝瑞和默克合作研發(fā)的Bavencio以及賽諾菲和再生元合作研發(fā)的Libtayo。其中，英飛凡、泰圣奇和Bavencio為PD-L1藥物，歐狄沃、可瑞達、英飛凡和泰圣奇已在國內獲批上市。國產(chǎn)PD-（L）1獲批上市已愈一年，E藥經(jīng)理人曾統計四款國產(chǎn)PD-（L）1：信達、君實(shí)、恒瑞以及百濟神州上市首年的銷(xiāo)售額，國產(chǎn)PD-（L）1上市以來(lái)，跨國藥企的PD-（L）1全球銷(xiāo)售如何？

01 BMS-Opdivo（納武利尤單抗）

銷(xiāo)售額：80.15億美元

同比增長(cháng)：約7%

BMS的Opdivo是全球第一款上市的PD-1藥物，于2014年7月在日本獲批上市，上市首年銷(xiāo)售額為9.42億美元。BMS 2019年財報顯示，Opdivo銷(xiāo)售額為80.15億美元，較2018年同期增長(cháng)約7%。而2019年BMS營(yíng)收總額為261.5億美元，在全球跨國藥企中排名第十，Opdivo的銷(xiāo)售占據其全年營(yíng)收將近三成。據悉，2018年，Opdivo為全球銷(xiāo)售額排名首位的PD-1藥物，銷(xiāo)售額為67.35億美元。

Opdivo也是第一個(gè)在華獲批上市的PD-1藥物，于2018年10月獲藥監局批準上市，打破了國內在該領(lǐng)域治療藥物的空白。上市獲批適應癥為局部晚期或轉移性非小細胞肺的成人患者。曾有業(yè)內人士預測，Opdivo上市首年中國銷(xiāo)售額將超過(guò)10億元人民幣。

此外，值得注意的是，2020年一季度Opdivo營(yíng)收僅17.66億美元，同比下降1.9%，不到BMS 2020年一季度總營(yíng)收的五分之一。但BMS的一季度營(yíng)收中上一年對新基的收購帶來(lái)較大影響，占增長(cháng)的71%。但總體來(lái)看，其一季報還顯示，“新冠疫情帶來(lái)的COVID-19相關(guān)的藥物需求增加，以及患者囤貨促進(jìn)Q1藥物銷(xiāo)售增長(cháng)8%�！�

BMS首席執行官Giovanni Caforio曾表示“合并將創(chuàng )造在實(shí)體瘤和血液腫瘤領(lǐng)域全球‘首位’的腫瘤學(xué)產(chǎn)品線(xiàn)�！� 合并后的研發(fā)管線(xiàn)支柱將建立在“重磅藥物”檢查點(diǎn)抑制劑Opdivo、Yervoy和暢銷(xiāo)骨髓瘤治療藥物Revlimid和Pomalyst的基礎上。今年3月，Opdivo與Yervoy免疫組合方案用于治療晚期肝細胞癌患者收到FDA批準，該療法是FDA批準的唯一一種雙重免疫療法，并已獲得黑色素瘤、腎細胞癌、結直腸癌、肝細胞癌4種類(lèi)型的癌癥。

從適應癥來(lái)看，截止目前Opdivo在國外已獲批黑色素瘤、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、晚期腎細胞癌、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤等10類(lèi)癌種，其中3項適應癥在華獲批。實(shí)際上，國產(chǎn)PD-（L）1藥物，恒瑞的卡瑞利珠單抗上市將近一年獲批2項適應癥已是國內廠(chǎng)家最快。

從價(jià)格來(lái)看，公開(kāi)資料顯示，Opdivo在國內的售價(jià)為9062元人民幣/100mg。對于低收入患者，贈藥方案為3+3，3+4，即患者先自費使用3個(gè)療程，就可以獲得3個(gè)療程贈藥，再自費使用3個(gè)療程，可以獲得4個(gè)療程贈藥。后續一直重復3+4，直到病情出現進(jìn)展，或者治療滿(mǎn)2年。

02 默沙東-Keytruda（帕博利珠單抗）

銷(xiāo)售額：111億美元

同比增長(cháng)：55%

默沙東的Keytruda是全球第二個(gè)獲批上市的PD-1藥物，于2014年9月在美獲批上市，上市首年銷(xiāo)售額5.66億美元。2019年對于PD-（L）1藥物來(lái)說(shuō)是突破性的一年，國產(chǎn)藥相繼上市，Keytruda銷(xiāo)售在2018年首次實(shí)現超越Opdivo后，2019年首次突破百億美元大關(guān)，銷(xiāo)售額達到111億美元，躋身2019年全球藥物銷(xiāo)售額TOP3。

2019年默沙東全年總營(yíng)收468.4億美元，同比增長(cháng)11%，Keytruda銷(xiāo)售額貢獻了超過(guò)五分之一的營(yíng)收，其2019年增長(cháng)高達55%。疫情影響下，2020年一季度Keytruda銷(xiāo)售依舊強勁，總銷(xiāo)售額32.84億美元，漲幅達到45%，默沙東一季度總營(yíng)收120.57億美元，同比增長(cháng)11%，其中，制藥業(yè)務(wù)營(yíng)收106.55億美元，同比增長(cháng)10%，Keytruda營(yíng)收占制藥業(yè)務(wù)的31%。

而此前，全球知名數據分析公司GlobalData發(fā)布的《2025年全球最暢銷(xiāo)藥物》報告指出，Kaytruda將超越修美樂(lè )以225億美元雄踞榜首，并遙遙領(lǐng)先第二名Eliquis。此外，EvaluatePharma發(fā)布的2020年預計銷(xiāo)售增長(cháng)前十名藥物清單也指出，Keytruda在2020年將實(shí)現營(yíng)收143.9億美元。

當然，Keytruda的驚人銷(xiāo)量離不開(kāi)其在臨床的突破性進(jìn)展，自2014年以來(lái)，Keytruda共獲批超過(guò)22項適應癥，包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、頭頸癌等超過(guò)14類(lèi)癌種。目前，晚期黑色素瘤、聯(lián)合培美曲塞和鉑類(lèi)化療藥物一線(xiàn)治療EGFR突變陰性和ALK陰性轉移性非鱗非小細胞肺癌以及單藥一線(xiàn)治療PD-（L）1陽(yáng)性表達的晚期非小細胞肺癌三項適應癥已在華獲批。值得注意的是，據E藥經(jīng)理人統計，Keytruda目前正在開(kāi)展1000項臨床試驗，超過(guò)75項注冊型臨床試驗正在進(jìn)行，超過(guò)600項聯(lián)合治療方案在展開(kāi)臨床。

K藥在我國價(jià)格為17918元人民幣/100mg，盡管目前進(jìn)入國家醫保目錄的只有信迪利單抗，但是2020年Keytruda的贈藥方案將實(shí)現升級：2+2，2+3，即第一輪慈善贈藥，患者只需要自付費使用2個(gè)療程，就可以獲得2個(gè)療程贈藥。接下來(lái)再自付費使用2個(gè)療程，就可以獲得3個(gè)療程的慈善贈藥。再自付費2個(gè)療程，又可以獲得3個(gè)療程贈藥。一直循環(huán)下去，直到病情出現進(jìn)展，或者使用K藥滿(mǎn)2年。

03 羅氏- Tecentriq（阿替利珠單抗）

全球銷(xiāo)售額：約19.27億美元

同比增長(cháng)：3.9%

羅氏的Tecentriq是全球首款PD-L1藥物，Tecentriq于2016年5月獲FDA批準上市，用于特定轉移性尿路上皮癌，2017年銷(xiāo)售額4.87億瑞士法郎，而當年羅氏全年營(yíng)收532.99億瑞士法郎，其中，制藥業(yè)務(wù)營(yíng)收412.2億瑞士法郎，Ocrevus、Tecentriq、Perjeta、Alecensa為主要帶動(dòng)。

羅氏2019財報顯示，公司全年營(yíng)收615億瑞士法郎，同比增長(cháng)8%，制藥業(yè)務(wù)營(yíng)收485億瑞士法郎，其中Tecentriq銷(xiāo)售額18.75億瑞士法郎，同比增長(cháng)143%。

值得注意的是，Tecentriq前不久剛獲我國藥監局批準上市，3月公布定價(jià)，32800元人民幣/1200mg，贈藥方案為2+3，即在自費接受2次阿替利珠單抗治療后，經(jīng)指定醫生評估患者能夠從阿替利珠單抗治療中獲益或未發(fā)生疾病進(jìn)展，患者可獲得后續最多3次的藥品援助。

Tecentriq目前已獲批的適應癥包括肺癌、膀胱癌、腸癌、乳腺癌等將近10類(lèi)癌癥，其中值得注意的是，Tecentriq是目前中國唯一一個(gè)用于一線(xiàn)治療廣泛期小細胞肺癌的腫瘤免疫創(chuàng )新藥物。

04 AZ-Imfinzi（度伐利尤單抗）

全球銷(xiāo)售額：14.69億美元

同比增長(cháng)：132%

AZ的Imfinzi是全球第二款PD-L1藥物，2017年5月在美獲批上市，上市首年銷(xiāo)售額達到6.33億美元。

阿斯利康2019年財報顯示，Imfinzi 2019年銷(xiāo)售額14.69億美元，AZ 2019年全年營(yíng)收243.84億美元，同比增長(cháng)10%，值得注意的是，Imfinzi銷(xiāo)售額實(shí)現了同比132.1%的增長(cháng)。

Imfinzi在2020年一季度也表現不俗，獲得了4.62億美元的營(yíng)收，同比增幅57%。一季度AZ總營(yíng)收63.54億美元，同比增長(cháng)16%，值得注意的是AZ中國區收入14.16億美元，同比增長(cháng)14%，占全球總收入的22.29%，2019年12月Imfinzi在中國獲批上市。

在適應證方面，截止目前英飛凡已獲批非小細胞肺癌、尿路上皮癌以及小細胞肺癌，其中非小細胞肺癌已在國內獲批，前不久英飛凡聯(lián)合Tremelimumab針對膀胱癌的三期臨床試驗生存率未能超過(guò)一線(xiàn)標準療法，這顯示Imfinzi暫時(shí)無(wú)緣膀胱癌。

在價(jià)格方面，2020年初AZ公布了Imfinzi在中國的定價(jià)，6066元人民幣/120mg，贈藥方案為2+2、4+4、6+8，即第一輪，患者自費使用2個(gè)療程的度伐利尤單抗后，可以免費獲得2個(gè)療程的藥品援助；第二輪，患者再自費使用4個(gè)療程的度伐利尤單抗后，可以免費獲得4個(gè)療程的藥品援助；第三輪，患者自費使用6個(gè)療程的度伐利尤單抗后，可以獲得8個(gè)療程的免費藥品援助，在疾病不出現進(jìn)展的前提下，后續可循環(huán)申請贈藥。

05 默克和輝瑞- Bavencio

全球銷(xiāo)售額：約1.11億美元

同比增長(cháng)：48%

默克和輝瑞聯(lián)合研發(fā)的Bavencio于2017年3月獲FDA批準上市，當年實(shí)現銷(xiāo)售額2100萬(wàn)歐元，2018年達到6900萬(wàn)歐元，2019年Bavencio銷(xiāo)售額1.03億歐元，同比增長(cháng)48%。

Bavencio銷(xiāo)售額與上述四款藥物相距甚遠，除了獲批較晚、適應癥較少外，與Bavencio臨床試驗屢次失敗，突破較少不無(wú)相關(guān)。據統計，2018年Bavencio在卵巢癌、胃癌、肺癌三大癌種方面三項III期臨床接連失敗，2019年在胃癌方面再次失利。

06 賽諾菲和再生元-Libtayo

全球銷(xiāo)售額：2.11億美元

上市首年

賽諾菲和再生元聯(lián)合研發(fā)的Libtayo于2018年9月獲FDA批準上市，上市申請的第一個(gè)適應癥為轉移性/局部晚期皮膚鱗狀細胞癌，2019年為首年銷(xiāo)售，銷(xiāo)售額為2.11億美元。月前，賽諾菲與再生元聯(lián)合宣布，Libtayo治療非小細胞癌的一項III期臨床試驗達到了總生存期，提前終止。

PD-（L）1藥物從研發(fā)到上市并非一條簡(jiǎn)短的道路，需要一個(gè)企業(yè)大規模投入，縱觀(guān)O藥、K藥近百億年銷(xiāo)售額，以及20多項適應癥，首年銷(xiāo)售額10億人民幣、適應癥較為單一的國產(chǎn)PD-（L）1道阻且長(cháng)。