近日，網(wǎng)上流傳“超級真菌被美國列為‘緊急威脅’”的文章，北京協(xié)和醫院檢驗科主任徐英春在接受采訪(fǎng)時(shí)表示，被美國稱(chēng)為“超級真菌”的耳念珠菌在國內發(fā)生仍屬個(gè)案，沒(méi)有集中爆發(fā)的案例。而且，耳念珠菌在我國耐藥情況并不嚴重。

而在全球范圍內，已經(jīng)有幾十個(gè)國家檢測到了這種超級真菌。根據美國疾病預防控制中心（簡(jiǎn)稱(chēng)CDC）官網(wǎng)的數據，截至今年2月，美國總計上報617例患者（確診587例及疑似30例）。全球具體感染的病例數不詳。

清華大學(xué)附屬北京清華長(cháng)庚醫院普內科主任醫師馬序竹解釋說(shuō)，所謂的超級真菌俗稱(chēng)耳念珠菌，學(xué)名耳道假絲酵母菌（Candida auris）。2009年，在日本一位患者的外耳道中首次被發(fā)現，后來(lái)在血液、尿液、呼吸道等部位都有發(fā)現。

所謂超級真菌，“超級”在哪？馬序竹解釋說(shuō)：“第一，超級真菌屬于侵襲性真菌，可以侵入血液，感染心臟、腦等人體重要器官會(huì )導致嚴重感染；第二，它常常對多種抗真菌藥耐藥，常用的抗真菌藥有時(shí)對它不起作用；第三，它很難識別出來(lái)，還有被誤報為其他念珠菌種的可能；第四，它更容易在醫院和老人護理機構等地方傳播，引起醫院內的爆發(fā)性流行，導致重癥患者的死亡。

那么，超級真菌為什么會(huì )對主流抗真菌藥產(chǎn)生耐藥？馬序竹表示：“目前，醫學(xué)界尚未研究清楚�！�

國內“限抗令”幾度升級

全球抗生素耐藥性增強，以及超級細菌的出現，已對人類(lèi)造成了威懾。據報道，2006-2011年美國FDA批準上市的111只新藥中，僅有4只是抗生素；2012-2017年，FDA也僅批準了14種抗生素及復方制劑。其中包括氟喹諾酮類(lèi)2個(gè)，β-內酰胺類(lèi)復方制劑3個(gè)，糖肽類(lèi)抗生素2個(gè)，噁唑酮類(lèi)1個(gè)，抗體類(lèi)藥物2個(gè)，唑類(lèi)抗真菌藥物3個(gè)，氧硼雜戊環(huán)類(lèi)抗真菌藥物1個(gè)。

我國也是幾度勒緊抗菌藥頭上的“緊箍咒”。記者了解到，目前我國城市公立醫院使用的抗細菌藥物分為10個(gè)亞類(lèi)類(lèi)種，其中TOP 5品類(lèi)分別是頭孢單藥抗生素、碳青霉烯類(lèi)、頭孢復方制劑、復方半合成青霉素和喹諾酮類(lèi)藥物。而多次被原國家衛計委列入“限用名單”的碳青霉烯類(lèi)抗生素、替加環(huán)素，市場(chǎng)前景并不樂(lè )觀(guān)。在日前發(fā)布的《關(guān)于持續做好抗菌藥物臨床應用管理工作的通知》中，國家衛健委又多次提到對這兩類(lèi)藥物的管理，同時(shí)含酶抑制劑復合制劑也遭到點(diǎn)名。

記者了解到，近5年來(lái)，在“國家限抗政策”影響下，全身用抗菌藥物使用直線(xiàn)上升的態(tài)勢得到了有效的抑制，經(jīng)過(guò)2012-2013年抗生素醫院市場(chǎng)的直線(xiàn)下滑，其增長(cháng)速度逐漸趨于常態(tài)化。原國家衛計委等14個(gè)部門(mén)聯(lián)合發(fā)布的《遏制細菌耐藥國家行動(dòng)計劃（2016-2020年）》，是從國家層面實(shí)施綜合治理抗生素的重大舉措。

中國城市公立醫院化學(xué)藥終端（HDM）系統數據顯示，2017年國內重點(diǎn)城市公立醫院抗細菌藥物終端同比2015年增長(cháng)了7.51%。繼2010年增長(cháng)峰值22.94%，到2012年的增長(cháng)谷底-17.07%，目前終于呈現出正常的走勢。

碳青霉烯類(lèi)市場(chǎng)迅速成長(cháng)

碳青霉烯類(lèi)藥物有“王牌抗生素”之稱(chēng)。盡管抗生素市場(chǎng)進(jìn)入新常態(tài)階段，但碳青霉烯類(lèi)抗生素仍表現出剛性需求，在頭孢類(lèi)等上市多年藥物帶來(lái)耐藥性的棘手問(wèn)題后，碳青霉烯類(lèi)藥物在市場(chǎng)上表現出快速增長(cháng)。碳青霉烯類(lèi)藥物包括六大類(lèi)，涉及90多個(gè)品規。

迄今，全球已上市的碳青霉烯類(lèi)藥物共有7個(gè)。其中單方藥物分別是美羅培南、比阿培南、厄他培南、多尼培南和替比培南5個(gè)品種，復方制劑是亞胺培南/西司他丁、帕尼培南/倍他米隆。在原研藥物化合物專(zhuān)利期滿(mǎn)及仿制藥上市影響下，國外市場(chǎng)銷(xiāo)售額從巔峰期急轉直下。

國內醫院碳青霉烯類(lèi)抗生素市場(chǎng)由21家公司激烈角逐。進(jìn)口藥物主要是美國默沙東、日本住友、日本第一三共、韓國Yungjin Pharm和JW Pharmaceutical Corporation等6家公司，合計占據了50.40%的份額。

國內企業(yè)是深圳海濱制藥、正大天晴藥業(yè)、海正輝瑞公司、石藥集團歐意藥業(yè)、先聲藥業(yè)等15家公司，占據著(zhù)49.60%的市場(chǎng)份額。

國產(chǎn)培南類(lèi)藥物仿制藥成果轉化成功后，走入快速發(fā)展期。在抗感染藥物市場(chǎng)激烈的競爭下，國產(chǎn)藥物與進(jìn)口原研搶占碳青霉烯類(lèi)抗生素用藥市場(chǎng)。國內碳青霉烯類(lèi)抗生素短期內迅速崛起，主要得益于頭孢類(lèi)等上市多年藥物帶來(lái)的耐藥性問(wèn)題，以及第四代頭孢類(lèi)藥物和新一代喹諾酮類(lèi)藥物上市品種和推廣力度不足，在國內重點(diǎn)城市公立醫院碳青霉烯類(lèi)抗生素是格外搶眼的品種。

替加環(huán)素作為新興廣譜活性靜脈注射用抗菌藥，2005年上市，目前原研藥為輝瑞旗下產(chǎn)品，國內有7個(gè)仿制藥，生產(chǎn)企業(yè)有正大天晴、揚子江藥業(yè)、江蘇豪森、海正藥業(yè)等。

抗體類(lèi)抗菌藥成研發(fā)趨勢

抗生素耐藥已成為當今世界面臨的最緊迫的公共衛生問(wèn)題之一，特別是革蘭陰性菌的耐藥性問(wèn)題越來(lái)越突出。因此，一方面人們需要對抗生素的使用進(jìn)行控制，合理用藥。另一方面，發(fā)展基于新結構和新作用機制的抗生素迫在眉睫。

前述2012-2017年FDA批準的14種抗生素藥物中，氟喹諾酮類(lèi)、糖肽類(lèi)和噁唑酮類(lèi)抗生素以及唑類(lèi)抗真菌藥物都是基于對舊結構進(jìn)行進(jìn)一步改造以提高活性。而采用復方制劑，也是恢復或提高抗生素活性的一個(gè)很好的途徑，這就已經(jīng)成功應用于β-內酰胺類(lèi)復方制劑中。

新發(fā)展的抗體類(lèi)抗菌藥物通過(guò)中和細菌毒素發(fā)揮作用，代表未來(lái)發(fā)展的一個(gè)趨勢。除此之外，開(kāi)發(fā)基于新作用機制的抗生素仍然是抗生素發(fā)展的一個(gè)重點(diǎn)和難點(diǎn)，在這方面，基礎研究和應用開(kāi)發(fā)還需要更多的努力。