2018年全年共有8款新藥獲批上市，其中包括年底剛上市的兩款PD-1。2019年，預計國產(chǎn)創(chuàng )新藥的獲批數量或將進(jìn)一步增多。

1、創(chuàng )新藥領(lǐng)域三大趨勢

預計2019年獲批的國產(chǎn)新藥大概率超過(guò)10個(gè)，其中抗腫瘤藥數量最多，有望達到7個(gè)。其中，全球新的藥物或許將達到3個(gè)。

國產(chǎn)創(chuàng )新藥可能從國內走向全球。

目前已經(jīng)有多個(gè)國產(chǎn)創(chuàng )新藥處于全球臨床III期狀態(tài)，其中萬(wàn)春布林的普那布林、和記黃埔的沃利替尼、索元生物的Enzastaurin均可能成為全球新品種，百濟神州的BTK抑制劑贊布替尼有望成為me-better藥物。

目前創(chuàng )新藥領(lǐng)域呈現出以下三個(gè)特點(diǎn)：

一是互補短板的廣泛合作。

2018年11月底，羅氏與歌禮宣布，自2018年12月起，雙方將進(jìn)一步拓展在病毒性肝炎領(lǐng)域的合作。繼雙方合作的達諾瑞韋成功上市后，歌禮和羅氏決定就派羅欣開(kāi)展新的合作。羅氏將其具有市場(chǎng)領(lǐng)先地位的、用于乙肝和丙肝治療的長(cháng)效干擾素--派羅欣中國大陸地區的獨家銷(xiāo)售、市場(chǎng)推廣權利也授予了歌禮。

由于無(wú)法對諸多靶點(diǎn)進(jìn)行全面覆蓋，并且在臨床銷(xiāo)售資金等方面存在各自的短板。因而各企業(yè)之間雖然存在廣泛競爭，但同樣也會(huì )迎來(lái)廣泛合作。

二是頭部企業(yè)短期受益、長(cháng)期受損。

而其原因就在于，頭部企業(yè)加速I(mǎi)ND-NDA的過(guò)程中降低了新藥報產(chǎn)的數據要求，導致臨床壁壘被弱化。繼而造成模仿和跟隨的成本降低，最終使得頭部企業(yè)短期受益，長(cháng)期受損。

這樣的情況已經(jīng)出現，PD-1就是一個(gè)典型的案例。目前君實(shí)、信達、恒瑞和百濟是國產(chǎn)第一梯隊，均以罕見(jiàn)病適應癥的2期單臂臨床數據提交，而國產(chǎn)第二梯隊的公司紛紛效仿。

麻醉領(lǐng)域也出現了類(lèi)似情況。長(cháng)江證券預測，這樣的情形在糖尿病等慢病領(lǐng)域也將出現。

三是生物藥領(lǐng)域可能出現泡沫化。

PD-1/L1和CAR-T成為近兩年較火的創(chuàng )新藥，在申請臨床數量方面也遙遙領(lǐng)先，但也出現了同靶點(diǎn)扎堆申請的問(wèn)題，國內生物藥同靶點(diǎn)申報的扎堆程度明顯超過(guò)化學(xué)藥。

隨著(zhù)同類(lèi)產(chǎn)品的大面積報批，生物醫藥類(lèi)企業(yè)的估值溢價(jià)可能會(huì )降低。

近五年，創(chuàng )新藥申請數量大幅增長(cháng)，幾乎上市公司與創(chuàng )新型生物技術(shù)公司都有新藥處于不同階段，目前每家都有資金將創(chuàng )新藥從臨床推進(jìn)到上市，也有能力進(jìn)行商業(yè)化，國內創(chuàng )新藥產(chǎn)業(yè)逐漸從“燈火闌珊”走向“百花齊放”，也正在逐步跨過(guò)主題概念的階段，進(jìn)入到價(jià)值判斷的時(shí)代。

而國內創(chuàng )新藥的格局大致是一超多強，即龍頭企業(yè)恒瑞醫藥與國內眾多創(chuàng )新型生物科技公司的競爭局面。

2、激發(fā)PD—1商業(yè)價(jià)值的關(guān)鍵

目前CDE受理的PD-1/L1數量超過(guò)30個(gè)，位居世界第一。國內已經(jīng)批準上市的PD-1數量為4個(gè)，而到2020年，這一數字預計可能翻四番。

由于缺乏大規模III期雙盲對照試驗數據，現在難以準確判斷各家產(chǎn)品的優(yōu)劣，也無(wú)法和進(jìn)口的O藥和K藥進(jìn)行全方位的對比。

因而同類(lèi)產(chǎn)品大規模上市時(shí)，臨床數據的對比顯得尤為重要。因而這對企業(yè)的臨床數據能力和資金投入方面提出更高要求。

由于受限于PD-1/L1的產(chǎn)能，2019年仍然是賣(mài)方市場(chǎng)，全面競爭可能仍然需要等到2020年各家產(chǎn)能得到提高之后。

但價(jià)格戰仍然不可避免。目前國產(chǎn)第一梯隊中君實(shí)和信達已經(jīng)獲批上市。按照國內第二梯隊的進(jìn)度，今年預計將有5-10個(gè)產(chǎn)品提交上市申請，到2020年市面上或將出現15個(gè)左右的產(chǎn)品。PD-1/L1的價(jià)格快速下行的趨勢已經(jīng)顯現，而企業(yè)的成本可能成為新的競爭點(diǎn)。長(cháng)江證券認為，PD-1/L1的合理定位應該是低價(jià)走量。

而未來(lái)新的盈利點(diǎn)則可能出現在聯(lián)合用藥上。

目前，PD-1/L1仍然存在一個(gè)不得不面對的問(wèn)題，總體應答率低。

因而，未來(lái)聯(lián)合用藥是趨勢。這一方面能提高應答率，另一方面，長(cháng)江證券認為可以對產(chǎn)品進(jìn)行變相的差異化專(zhuān)利保護，而聯(lián)合用藥如果形成較大的優(yōu)勢，那么產(chǎn)品的商業(yè)價(jià)值就可能被激發(fā)。

PD-1單抗不稀缺，而好的聯(lián)合用藥是稀缺的，尋找好的可以進(jìn)行聯(lián)合用藥是決勝PD-1單抗市場(chǎng)的關(guān)鍵。目前國內已經(jīng)有多家公司開(kāi)始探索聯(lián)合用藥的選擇，預計2019年有望陸續獲得數據，從而進(jìn)行比較。

3、恒瑞、貝達等龍頭企業(yè)優(yōu)勢明顯

從申請臨床的藥品數量上來(lái)看，恒瑞目前遙遙領(lǐng)先。2017年，恒瑞申請臨床的藥品一度占到了全國的10%。

2017-2018年恒瑞醫藥進(jìn)入研發(fā)加速期。預計未來(lái)兩三年，恒瑞醫藥整體營(yíng)收有望達到250-300億元水平，向全球一線(xiàn)藥企不斷邁進(jìn)。

在創(chuàng )新藥熱門(mén)靶點(diǎn)上，恒瑞的研發(fā)管線(xiàn)已經(jīng)基本實(shí)現了全面布局，即將迎來(lái)新藥研發(fā)的豐收季。

在4+7招采等政策影響下，仿制藥利潤將被大幅壓縮。創(chuàng )新藥未來(lái)或許將成為恒瑞業(yè)績(jì)增長(cháng)的核心動(dòng)力。隨著(zhù)吡咯替尼、卡瑞利珠單抗、瑞馬唑侖、恒格列凈、瑞格列汀等多個(gè)重磅產(chǎn)品的陸續上市報批，長(cháng)江證券預計在2020-2021年，創(chuàng )新藥將為恒瑞帶來(lái)超百億元的營(yíng)收。吡咯替尼甚至有望成為me-better藥物，走向全球。

而在面臨國內仿制藥被大幅壓價(jià)但同時(shí)審批速度加快的情況下，恒瑞收獲了一批重磅產(chǎn)品，同時(shí)制劑出口管線(xiàn)也在拓寬，未來(lái)可能形成全球銷(xiāo)售的情形。

而同樣進(jìn)入新藥收獲季的還有貝達。作為貝達的獨家品種，�？颂婺嵋呀�(jīng)成為十億級明星產(chǎn)品，也成為了貝達的重要收入來(lái)源。而未來(lái)幾年，貝達還有不少類(lèi)似產(chǎn)品上市。

預計，恩莎替尼將于2019年上市并開(kāi)始貢獻收入，且未來(lái)還有適應癥不斷拓寬的可能，此外還有可能在美國提交上市申請。

貝達的帕妥木單抗也有望于近期提交上市申請，并于2019年開(kāi)始貢獻收入，成為貝達第三個(gè)創(chuàng )新藥產(chǎn)品。此外，D-0316、Vorolanib（III期）、貝伐（III期）也可能于近兩年提交上市申請。

貝達是國內為數不多能夠在短期批量上市創(chuàng )新藥的企業(yè)，同時(shí)在研新藥多、靶點(diǎn)競爭格局好、銷(xiāo)售渠道強大等等都是貝達目前的優(yōu)勢。