近日，備受關(guān)注的仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價(jià)時(shí)間表或有調整的消息在業(yè)界傳得沸沸揚揚�！敦斝隆吩龂宜幤繁O督管理局政策法規司巡視員劉沛在國家藥物政策與醫藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟研究中心學(xué)術(shù)年會(huì )上的相關(guān)論述表示，“藥監局將調整一致性評價(jià)時(shí)間表”。
此消息并未得到來(lái)自官方的證實(shí)。但暫且不論該消息是否真實(shí)可信，有一點(diǎn)是可以明確的，即關(guān)于一致性評價(jià)是否延期的爭論確實(shí)已經(jīng)是當前業(yè)界最為關(guān)注的話(huà)題。2016年5月26日，原CFDA關(guān)于落實(shí)《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見(jiàn)》有關(guān)事項的公告指出，凡2007年10月1日前批準上市的列入國家基藥目錄的化學(xué)仿制藥口服固體制劑原則上應在2018年底前完成一致性評價(jià)。而如今，距離這一“大限”已經(jīng)不到半個(gè)月時(shí)間。
顯然，對于絕大部分品種來(lái)說(shuō)，在2018年底前如期完成一致性評價(jià)基本上已經(jīng)是不可能的任務(wù)。根據CDE公布的數據以及行業(yè)研究機構的報告，截至2018年11月30日，包括289目錄內和目錄外品種，CDE有關(guān)仿制藥一致性評價(jià)累計受理號為615個(gè)，涉及234家企業(yè)的223個(gè)品種。其中，通過(guò)一致性評價(jià)的品規總數只有121個(gè)，在289目錄中的品種則更少。而根據此前CFDA公布的通知，僅在289目錄中需要進(jìn)行一致性評價(jià)的品種批準文號就多達17740個(gè)。
1、一致性評價(jià)將放寬標準？
事實(shí)上，早在2018年3月4日的“聲音?責任”醫藥行業(yè)全國人大代表政協(xié)委員座談會(huì )上，中國醫藥企業(yè)管理協(xié)會(huì )等25家行業(yè)協(xié)（學(xué)）會(huì )就聯(lián)合發(fā)布了一份《關(guān)于完善仿制藥一致性評價(jià)政策的建議》，其中就明確提出幾點(diǎn)意見(jiàn)，包括適當放寬基本藥物一致性評價(jià)完成時(shí)限，以及對非基藥一致性評價(jià)設定一個(gè)原則性的完成時(shí)限等建議。
但對于企業(yè)來(lái)說(shuō)，必須值得注意的是，即便一致性評價(jià)真的延期，也不意味著(zhù)自己可以有所放松。從目前各地已經(jīng)開(kāi)展的一致性評價(jià)落地工作來(lái)看，關(guān)于一致性評價(jià)的標準要求仍然不會(huì )降低。
例如上海。9月份，上海市食品藥品監督管理局就在《關(guān)于深化“放管服”改革優(yōu)化行政審批的實(shí)施意見(jiàn)》中明確提出，“對國家基本藥品目錄中的口服制劑未通過(guò)一致性評價(jià)的不予再注冊”，“對國家基本藥物中口服固體制劑不符合要求的藥品予以淘汰”。而同樣已經(jīng)有類(lèi)似舉措的還有江西、浙江、四川等省，其已嚴格執行“對于已有三家通過(guò)一致性評價(jià)的產(chǎn)品的，暫停未通過(guò)一致性評價(jià)產(chǎn)品網(wǎng)上采購資格”的政策。
另外一個(gè)關(guān)鍵的地方在于，對于在限期范圍內未通過(guò)一致性評價(jià)不予再注冊的要求，是否會(huì )隨著(zhù)時(shí)限的寬限而有改變。如果一致性評價(jià)的時(shí)間給予了寬限，但企業(yè)在產(chǎn)品再注冊之前仍未完成一致性評價(jià)，那么即便是后續產(chǎn)品通過(guò)了一致性評價(jià)，也只能重新申報注冊，對于企業(yè)來(lái)說(shuō)這絕非所期望看到的局面。
另外一方面，諸如臨床資源和受試者極度緊缺等客觀(guān)原因并不會(huì )隨著(zhù)時(shí)間寬限有很大程度上的好轉。
廣州白云山醫藥集團股份有限公司、白云山制藥總廠(chǎng)高級工程師陳紅英、王健松發(fā)表在《中國臨床藥理學(xué)》雜志上的文章顯示，目前國內有條件開(kāi)展生物等效性試驗的醫療機構大概是150家，而愿意承接生物等效性試驗的醫療機構大概有70余家，由于每個(gè)項目都要開(kāi)展空腹和餐后2組共4個(gè)周期的試驗，平均每個(gè)項目至少占用病房1個(gè)月，所以一家臨床醫院1年內最多可開(kāi)展的生物等效性試驗項目不超過(guò)20個(gè)，以此計算，每年完成的項目不會(huì )超過(guò)1500個(gè)品種。而未來(lái)幾年需要開(kāi)展 一致性評價(jià)的批文數量多達幾萬(wàn)件，因此臨床資源爭奪之戰，將會(huì )在2017年至2019年達到白熱化的階段。
也正因此，重新安排一致性評價(jià)時(shí)間表，在現有的基礎上適當給予寬限，或許能夠在一定程度上緩解企業(yè)的燃眉之急。但從整體來(lái)看，即便是真的延期，企業(yè)仍然不能放松，盡快推進(jìn)產(chǎn)品完成一致性評價(jià)仍然是當務(wù)之急。
除此之外，如何平衡一致性評價(jià)與如今帶量采購等政策之間的關(guān)系，可能是對相關(guān)主管部門(mén)智慧的最大考驗。
應該說(shuō)，在如今的采購政策之下，企業(yè)是否還有花巨資去做一致性評價(jià)的動(dòng)力，可能還要打上一個(gè)問(wèn)號。在此前仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價(jià)的政策下，企業(yè)率先通過(guò)一致性評價(jià)，所擁有的將是與原研藥相同的質(zhì)量層次，對應的是更占據有利地位的定價(jià)權以及市場(chǎng)準入能力，市場(chǎng)空間是一個(gè)理想的狀態(tài)。
而當前“4+7”帶量采購所施行的政策，是以一致性評價(jià)為基礎的單一貨源承諾，這也就意味著(zhù)，即便是通過(guò)了一致性評價(jià)，也僅僅是換取了進(jìn)入市場(chǎng)的一個(gè)資質(zhì)，具體誰(shuí)能得到帶量采購所承諾的“量”，還需要看自己的產(chǎn)品價(jià)格究竟下探到什么程度�；ㄙM大量時(shí)間與精力完成的一致性評價(jià)，能否在未來(lái)的市場(chǎng)中占據一席之地，可能是目前擺在各相關(guān)企業(yè)面前的一大問(wèn)題。
2、延期或已是大勢所趨
在相當長(cháng)一段時(shí)間內，關(guān)于一致性評價(jià)工作是否應該延期的爭論就一直存在。支持延期的人認為，在目前包括臨床資源短缺、參比制劑不明確、資金投入要求高等現實(shí)困難下，2018年底前完成的要求太高，并且一旦按此執行會(huì )產(chǎn)生一系列后續問(wèn)題；而不支持延期的人則認為，國家制定政策本身就有時(shí)間表和路線(xiàn)圖，自然應當嚴格遵循，并且仿制藥一致性評價(jià)本身就是優(yōu)勝劣汰的過(guò)程，因此在時(shí)間上嚴格一些，并不構成問(wèn)題。
而從當前的工作進(jìn)展來(lái)看，仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價(jià)延期似乎已經(jīng)是大勢所趨。主要原因有三。
其一，新版基藥目錄的出臺，或許使得需要在限期內完成一致性評價(jià)的品種不再是289。
根據此前CFDA發(fā)布的文件，需要在2018年底前完成一致性評價(jià)的品種，為2007年10月1日前批準上市的、列入國家基藥目錄的、化學(xué)仿制藥口服固體制劑，符合這三個(gè)條件的當時(shí)一共是289個(gè)，所以才有了“289”目錄。然而隨著(zhù)國家衛健委發(fā)布新的《2018年版國家基本藥物目錄》，基藥目錄的總品種已經(jīng)由之前的520增加至了685種。相應的，符合上述三個(gè)條件的也不再是289個(gè)。一致性評價(jià)名單擴容，相應的時(shí)間或許也需要適當有所寬限。只是，寬限的時(shí)間具體有多少，以及究竟會(huì )為一致性評價(jià)的進(jìn)展提供多大的便利條件，目前還會(huì )是疑問(wèn)。
其二，一旦如此前規定一般，限期內未通過(guò)一致性評價(jià)的品種不予再注冊，那么目前以一致性評價(jià)為基礎的集中采購政策，很有可能會(huì )受到大影響。
近期同樣引發(fā)行業(yè)普遍關(guān)注的“4+7”帶量采購政策，其落地的一個(gè)重要前提，是參與競價(jià)的品種必須是通過(guò)仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價(jià)的品種。這也意味著(zhù)，對于尚未通過(guò)一致性評價(jià)的品種，想要參與藥品帶量采購的競爭，必須在一致性評價(jià)上提速，即便是非289品種也是如此。但按照當前通過(guò)一致性評價(jià)的進(jìn)程，目前只有少量品種順利通過(guò)，大量品種還正在一致性評價(jià)的路上，有資格進(jìn)行帶量采購競爭的必定是少數，因此隨著(zhù)藥品帶量采購政策的進(jìn)一步推廣以及試點(diǎn)品種的增多，以一致性評價(jià)為基礎的這輪集中采購勢必會(huì )受到很大影響，很有可能出現部分品種無(wú)合格競標產(chǎn)品的局面。
其三，289目錄之外產(chǎn)品的一致性評價(jià)，目前也是企業(yè)在重點(diǎn)布局的領(lǐng)域，這也是企業(yè)在尋求自身產(chǎn)品轉型升級的一個(gè)重要途徑，但如果按照現在的規定，可能會(huì )出現大量資源浪費的情況。
按照現行的規定，非基藥自第一家品種通過(guò)一致性評價(jià)后，三年后不再受理其他藥品生產(chǎn)企業(yè)相同品種的一致性評價(jià)申請，且同品種藥品通過(guò)一致性評價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)達到三家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過(guò)一致性評價(jià)的品種。其出發(fā)點(diǎn)，自然是督促企業(yè)加快開(kāi)展一致性評價(jià)，但現實(shí)的執行過(guò)程中，由于受參比制劑不明確、臨床資源短缺、配套政策難落地等情況的影響，相當比例的企業(yè)可能無(wú)法滿(mǎn)足現有規定的要求，而這些已經(jīng)投入進(jìn)去的大量資源或許就被浪費掉了。