“國家鼓勵創(chuàng )新，創(chuàng )新藥更需要政策的扶持�！�10月16日，浙江貝達藥業(yè)有限公司董事長(cháng)丁列明在接受科技日報記者采訪(fǎng)時(shí)說(shuō)。
眾所周知，新藥研發(fā)有“兩高一長(cháng)”之說(shuō)：高投入、高風(fēng)險、長(cháng)周期。一款新藥從開(kāi)始研發(fā)到獲批上市，需要經(jīng)過(guò)10到15年的時(shí)間，花費至少要10億美元�！靶滤幯邪l(fā)非常不容易，而獲批上市后進(jìn)入臨床應用的路仍很長(cháng)�！倍×忻髡f(shuō)，藥品集中招標采購、進(jìn)醫院難、藥占比考核等都成為橫亙在我國新藥研發(fā)企業(yè)面前的一座又一座大山。
一位不愿具名的國內知名新藥研發(fā)企業(yè)內部人士也表示，對新藥創(chuàng )制影響最大的關(guān)鍵性問(wèn)題，過(guò)去、現在、將來(lái)始終都是大環(huán)境及政策導向。如果頂層設計薄弱，國家大部門(mén)間的協(xié)動(dòng)、互動(dòng)不足，新藥研發(fā)的路就很難一帆風(fēng)順。
審批提速 對國內外企業(yè)應一視同仁
一年前，如果問(wèn)新藥從業(yè)者，最困擾他的問(wèn)題是什么，他一定會(huì )斬釘截鐵地回答：“藥品審評審批慢�！北本┘涌扑夹滤幯邪l(fā)有限公司研發(fā)總裁胡邵京告訴記者，2013年，其參與的一款新藥研發(fā)，臨床試驗審批用了16個(gè)月的時(shí)間。
得益于2017年10月中辦、國辦印發(fā)的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》，2017年底，他所在企業(yè)同時(shí)在美國和中國申報的另一款抗腫瘤新藥臨床試驗審批，國內用了6個(gè)月時(shí)間（美國用了30天）�！叭绻诺浆F在，這個(gè)時(shí)間可以縮短到兩個(gè)月�！焙劬┱f(shuō)，2018年7月，國家藥監局又對藥物臨床試驗審評審批做出調整：自申請受理并繳費之日起60日內，申請人未收到國家藥監局藥品審評中心否定或質(zhì)疑意見(jiàn)的，可按照提交的方案開(kāi)展試驗。
在胡邵京看來(lái)，美國之所以速度更快，主要在于其技術(shù)評審官員在創(chuàng )新藥、尤其是創(chuàng )新靶點(diǎn)的審評方面積累了大量經(jīng)驗，在評審時(shí)十分清楚如何把控關(guān)鍵要素。如藥品審批的重點(diǎn)是安全性，其就會(huì )著(zhù)重看臨床試驗環(huán)節如何把控安全。而我國一直是嚴進(jìn)嚴出的評審思路，總是希望能夠在評審階段就鑒別出藥物的安全性和有效性。但事實(shí)上，只要能夠保證藥的安全性就可以進(jìn)行臨床試驗。因為藥是不是有效，要靠臨床試驗來(lái)證明，而不是靠資料評審。
就此問(wèn)題，重大新藥創(chuàng )制國家科技重大專(zhuān)項（簡(jiǎn)稱(chēng)新藥創(chuàng )制專(zhuān)項）技術(shù)副總師、中國科學(xué)院院士陳凱先表示，當前，我國藥物審評審批比過(guò)去有很大改觀(guān)。今年以來(lái)，幾乎每隔一兩個(gè)月就有一個(gè)我國自主研發(fā)的新藥獲批上市。然而，仍存在一些有待進(jìn)一步完善的問(wèn)題，有的企業(yè)反映，在進(jìn)行藥品現場(chǎng)考核時(shí)，一家是國外企業(yè)（其藥品也在中國生產(chǎn)），一家是國內企業(yè)，現場(chǎng)考核的數據基本相同，水平相當。但考核完國外的藥批了，國內的就沒(méi)批。
“藥品的競爭非常激烈，同樣的產(chǎn)品，早上市和晚上市對企業(yè)的影響極大，在對外企進(jìn)一步加大改革開(kāi)放力度的同時(shí)，應當注意標準一致、一視同仁，否則不利于國內企業(yè)的創(chuàng )新和發(fā)展�！标悇P先說(shuō)。
環(huán)節眾多 新藥進(jìn)醫保、醫院難
“藥品生產(chǎn)出來(lái)了，要想進(jìn)入醫院，讓患者用上，還需要經(jīng)過(guò)重重關(guān)卡�！倍×忻髡f(shuō)，當前，一款創(chuàng )新藥要進(jìn)入醫院，必須通過(guò)各省招標，由于各省招標采購周期不統一，無(wú)備案采購窗口的省份，如果新藥上市后未趕上招標時(shí)間，就需等待新一輪招標采購的啟動(dòng)，短則1—2年，長(cháng)則3—5年。
凱美納，我國第一個(gè)腫瘤靶向藥物，用于治療晚期非小細胞肺癌，被譽(yù)為“堪比民生領(lǐng)域‘兩彈一星’的重大突破”。然而，上市7年多，在全國范圍內，仍有90%的醫院開(kāi)不出這個(gè)藥。
“中標之后，還要通過(guò)藥事委員會(huì )環(huán)節，其直接掌握著(zhù)藥品能否進(jìn)入醫院的‘生殺’大權�！倍×忻髡f(shuō)，與藥品招標一樣，藥事委員會(huì )的新藥審批周期沒(méi)有統一規定。此外，雖然國家明文規定不能二次議價(jià)，但部分醫院在實(shí)際操作中仍存在變相的“二次議價(jià)”。
終于進(jìn)入了醫院，也并非萬(wàn)事大吉，還要面臨藥占比（即藥品收入占醫院收入比重）的考核。該制度原本是為了倒逼公立醫院合理用藥，但在實(shí)際執行中，有專(zhuān)家表示，存在過(guò)度行政化的問(wèn)題：一是對不同地區、不同類(lèi)型醫療機構（特別是腫瘤專(zhuān)科醫院）存在“一刀切”現象；二是對一些有效高價(jià)藥、無(wú)效“神藥”都嚴格控制，結果導致有效高價(jià)藥被“誤傷”，創(chuàng )新藥即屬于誤傷之列。
再就是進(jìn)醫保難，上次國家醫保目錄調整時(shí)間間隔了7年，這期間上市的新藥都無(wú)法納入醫保�！霸跉W美發(fā)達國家，新藥能很快納入醫保報銷(xiāo)范圍，美國、法國的新藥從上市到進(jìn)入報銷(xiāo)目錄，平均只要6個(gè)月；德國、英國平均僅為1個(gè)月�！倍×忻髡f(shuō)，期待加強醫保準入與市場(chǎng)準入的銜接，打通藥品從企業(yè)到醫院的“最后一公里”，可以借鑒歐美發(fā)達國家的做法，取消創(chuàng )新藥的招標環(huán)節，創(chuàng )新藥上市后直接進(jìn)入醫院銷(xiāo)售，并及時(shí)將療效明確的創(chuàng )新藥納入醫保目錄。
陳凱先也認為，新藥研發(fā)企業(yè)在研發(fā)過(guò)程中需要長(cháng)期投入，資金壓力巨大，藥品上市后盡快納入醫保，使企業(yè)快速收益，這樣才能形成良性循環(huán)，繼續投入新的藥品研發(fā)。醫保目錄定期加快更新，有助于激勵企業(yè)創(chuàng )新的積極性。
保護創(chuàng )新 可適當延長(cháng)專(zhuān)利保護期
“國內知識產(chǎn)權保護還不健全，使得很少有企業(yè)愿意投入巨額資金去做原創(chuàng )新藥的研發(fā)�！币晃辉诿绹鴱氖滦滤幯邪l(fā)的人士說(shuō)。
一般來(lái)講，創(chuàng )新藥專(zhuān)利保護期是20年，一款新藥從研發(fā)到上市至少要10年，國內需要的時(shí)間可能還要更長(cháng)一些。因此，丁列明認為，對研發(fā)和審批占用時(shí)間過(guò)長(cháng)的創(chuàng )新藥應適當延長(cháng)專(zhuān)利保護期，這對鼓勵創(chuàng )新意義重大。以美國為例，1984年美國國會(huì )通過(guò)了《藥品價(jià)格競爭和專(zhuān)利期恢復法》，后又相繼出臺配套法規和修正案，確立了藥品專(zhuān)利期延長(cháng)制度。該法實(shí)施后，美國的專(zhuān)利藥平均有效專(zhuān)利期從9年延長(cháng)至11.5年，延長(cháng)5年（最長(cháng)延長(cháng)期）的專(zhuān)利藥占全部新藥申請的9%，延長(cháng)3年以上的占34%。
“創(chuàng )新藥專(zhuān)利期限補償制度的實(shí)施，大大提高了醫藥創(chuàng )新的積極性，使得美國新藥創(chuàng )制的投入和規模世界領(lǐng)先，創(chuàng )新藥數量遠遠超過(guò)其他發(fā)達國家。希望我國也能盡快推出相應的實(shí)施細則，真正助力國內自主創(chuàng )新藥物的發(fā)展�！倍×忻骱粲�。