2017年國家藥監局發(fā)布了《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)受理審查指南》，從而掀開(kāi)了一致性評價(jià)的序幕。從一致性評價(jià)總體通過(guò)情況看，截至2018年8月底，通過(guò)（含視同通過(guò)）一致性評價(jià)的品規有98個(gè)，涉及品種57個(gè)，其中通過(guò)（含視同通過(guò)）一致性評價(jià)的“289品種”品規數共有32個(gè)，涉及品種18個(gè)。
▍抗2型糖尿病通過(guò)評價(jià)的藥物
在通過(guò)一致性評價(jià)藥物中，揚子江藥業(yè)集團廣州海瑞藥業(yè)的2型糖尿病治療藥物格列美脲片（佑蘇），獲得批準，正式通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)，成為全國首個(gè)通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的格列美脲片。
另一個(gè)品種是二甲雙胍片。2016年7月美國FDA批準了石藥集團的二甲雙胍片仿制藥文號，從而為石藥集團二甲雙胍通過(guò)一致性評價(jià)打開(kāi)了綠燈。2018年7月24日，石藥集團的二甲雙胍片獲得注冊批文，商品名“雙樂(lè )欣”。石藥集團的二甲雙胍片屬于海內外共線(xiàn)品種，獲批上市后視同通過(guò)一致性評價(jià)。
▍我國糖尿病管理嚴峻
近年來(lái)，中國糖尿病呈現出快速增長(cháng)態(tài)勢，已從1980年糖尿病發(fā)病率0.6%增長(cháng)到目前的11.6%。國家衛計委最新公布數據表明，我國糖尿病人群已達1.14億人，其中2型糖尿病占糖尿病人群的近90%。在國家醫保全面覆蓋、市場(chǎng)剛性需求和新藥上市的多重作用力下，抗糖尿病治療市場(chǎng)已是國內外關(guān)注的熱點(diǎn)之一。
經(jīng)全面梳理，2017年《國家醫保目錄》共收載2535個(gè)制劑藥品，其中化學(xué)及生物藥品制劑1297個(gè)，比2009版醫保目錄增加比例為13.77%，增加的藥物側重于臨床價(jià)值高的新藥品種。
▍抗糖尿病用藥，日趨完善
新版國家醫保目錄中，收載的糖尿病治療藥物33個(gè)，其中胰島素類(lèi)藥物12個(gè)，2型糖尿病降血糖藥物21個(gè)。其中2型糖尿病降血糖新藥增加了8個(gè)，從數量分析增幅達到61.54%，構成了雙胍類(lèi)、磺酰脲類(lèi)衍生物、α-葡萄糖苷酶抑制劑，噻唑啉二酮類(lèi)（TZD，格列酮類(lèi)）、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，人胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑、醛糖還原酶抑制劑和非磺酰脲類(lèi)促胰島素分泌劑等8個(gè)小類(lèi)。此外，還收載了痛性糖尿病外周神經(jīng)病變用藥。
▍降糖藥需求旺盛
根據國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）最新糖尿病概覽（Diabetes Atlas）數據顯示，全球成年型糖尿病患者已有4.15億人，同比第6版概覽公布的數字增長(cháng)了19.6%。糖尿病已是全球蔓延的一種高發(fā)性慢性疾病，而最可怕的是老年性糖尿病并發(fā)癥，將導致的人體器官組織的衰竭。在治療的需求下，帶動(dòng)世界醫藥市場(chǎng)走向新高。
2017年，全球糖尿病治療藥物市場(chǎng)已達到600多億美元，其TOP50糖尿病治療藥物的銷(xiāo)售額為473.67億美元，同比上一年增長(cháng)了7.26%，占據了全球糖尿病藥物市場(chǎng)70%以上。
國內公開(kāi)數據顯示，2017年國內抗糖尿病藥物銷(xiāo)售終端市場(chǎng)已超過(guò)了500億元，同比上一年增長(cháng)了6.95%。在中國醫療保障體系框架下，國家公立醫療機構是糖尿病用藥的主體市場(chǎng)，份額占比合計62%，零售終端市場(chǎng)占比為24%，其它消費終端占據14%的份額。
隨著(zhù)國家醫�？刭M等政策的逐漸落地，以及醫藥分家、藥事費的實(shí)施、處方外流等政策的推進(jìn)，醫院渠道份額將逐年下降，基層醫療衛生機構得益于分級診療后有了全面推進(jìn)，零售藥店糖尿病市場(chǎng)份額將保持增長(cháng)趨勢，從而推動(dòng)降糖口服藥物市場(chǎng)的逐漸升溫和更新?lián)Q代。
▍國內重點(diǎn)城市公立醫院，糖尿病用藥逼近40億大關(guān)
據米內網(wǎng)數據，2017年我國重點(diǎn)城市公立醫院糖尿病用藥終端已近40億大關(guān)，受藥品降價(jià)和基層醫療衛生機構分級診療全面推進(jìn)的影響，城市公立醫院抗糖尿病藥物增長(cháng)率與上一年相比有所下降。
公立醫院2型糖尿病口服藥物TOP10品種是阿卡波糖、二甲雙胍、格列美脲、瑞格列奈、格列齊特、依帕司他、伏格列波糖、吡格列酮、西格列汀和沙格列��；TOP10品種用藥金額為19.08億元，同比上一年增長(cháng)了10.08%，占據了糖尿病治療市場(chǎng)的50%。
▍阿卡波糖代表，α-葡萄糖苷酶抑制劑領(lǐng)軍
新版《ADA糖尿病治療指南》、《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》和《AACE糖尿病綜合管理路徑》一致建議早期血糖指數偏高或糖化血紅蛋白較高人群在進(jìn)行藥物干預時(shí)，最先采用阿卡波糖及二甲雙胍控制餐后及餐前血糖指數。
α-葡萄糖苷酶抑制劑是一類(lèi)以延緩腸道碳水化合物吸收而達到治療糖尿病的口服降糖藥物。目前國內上市的主要品種是阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。米格列醇是新進(jìn)入醫保目錄的品種，拓寬了臨床用藥選擇。
據米內網(wǎng)數據，2017年我國重點(diǎn)城市公立醫院α-葡萄糖苷酶抑制劑銷(xiāo)售達到了8.20億元規模，同比上一年增長(cháng)了4.75%。其中阿卡波糖占據87.49%，伏格列波糖占據10.34%，米格列醇占2.17%。
▍阿卡波糖口服降糖領(lǐng)頭羊
阿卡波糖是國內醫院2型糖尿病人使用居首位的口服降糖藥物。阿卡波糖是通過(guò)抑制α-葡萄糖苷酶來(lái)降低餐后血糖。α-葡萄糖苷酶是糖在消化道內轉化為能量的必需物質(zhì)，經(jīng)其水解后被人體吸收利用，抑制消化道內的α-葡萄糖苷酶的活性，可減緩寡糖、雙糖轉變?yōu)閱翁堑乃俣�，阻斷糖�?lèi)吸收，在調解餐后血糖方面優(yōu)于磺酰脲類(lèi)、雙胍類(lèi)藥物，尤其是能對減肥及心血管病人帶來(lái)益處。
阿卡波糖是德國拜耳公司開(kāi)發(fā)上市的藥物，商品名為“拜糖平”。數據顯示，2017年全球拜糖平銷(xiāo)售額為5.63億美元，同比上一年增長(cháng)率高達13%。拜糖平的主要業(yè)績(jì)收入來(lái)自國內及亞太地區市場(chǎng)，2017年在中國業(yè)績(jì)約40億元。
據米內網(wǎng)數據，2017年，我國重點(diǎn)城市公立醫院阿卡波糖用藥金額為7.18億元，同比上一年增長(cháng)率7.72%。其中拜耳公司的拜糖平占據了68.75%，中美華東的卡搏平占據了29.02%，四川綠葉的阿卡波糖膠囊貝希占2.23%。2017年中國國內阿卡波糖市場(chǎng)已達到了81.45億元，呈現出三足鼎立之勢。
▍伏格列波糖、米格列醇升溫
伏格列波糖與阿卡波糖作用機制相同，伏格列波糖腹脹副作用較低。在中國上市時(shí)間較晚，產(chǎn)品推廣力較弱，市場(chǎng)占有率較低，2017年我國重點(diǎn)城市公立醫院伏格列波糖用藥金額近1億元，增長(cháng)率緩慢。武田公司的“倍欣”占據了伏格列波糖市場(chǎng)的57.41%，國內晨牌藥業(yè)、辰欣藥業(yè)、蘇州中化等16家生產(chǎn)伏格列波糖制劑，占據了42.59%的市場(chǎng)。
米格列醇是拜耳20世紀80年代初研究開(kāi)發(fā)的一種新型降糖藥，是一種新的小腸α-葡萄糖苷酶抑制劑。米格列醇的結構與葡萄糖相似，能夠可逆地競爭性抑制假單糖α葡糖苷酶，是蔗糖酶的高效抑制劑，且不抑制α-淀粉酶的活性。其可逆競爭性抑制作用，延緩了葡萄糖的吸收過(guò)程，達到了均衡性吸收，從而平緩了餐后碳水化合物消化吸收所產(chǎn)生的尖銳血糖峰值。
2002年，德國Sanofi公司的米格列醇獲準進(jìn)入中國市場(chǎng)，商品名為“德賽天”（Diastabo）。由Bayer生產(chǎn)，注冊期滿(mǎn)后沒(méi)有再注冊。2004年10月25日，批準四川維奧的米格列醇上市，商品名奧恬蘋(píng)。目前國內上市的還有浙江新昌制藥的“來(lái)平”和山東新時(shí)代藥業(yè)米格列醇“瑞舒”。
根據米內網(wǎng)數據，2017年我國重點(diǎn)城市公立醫院米格列醇銷(xiāo)售1776萬(wàn)元，同比上一年增長(cháng)率16.08%。四川維奧的奧恬蘋(píng)占59.65%，浙江新昌的“來(lái)平”占29.46%，山東新時(shí)代的“瑞舒”占10.88%。米格列醇進(jìn)入新醫保目錄后，預計2018年市場(chǎng)將有較快的增長(cháng)；給患者增大用藥選擇性，將與阿卡波糖、伏格列波糖形成α-葡萄糖苷酶抑制劑三者競爭局面。
▍二甲雙胍，老而彌堅
二甲雙胍作為 “降糖首選藥”在臨床治療中廣泛?jiǎn)为毣蚝喜⑹褂�。二甲雙胍是國內醫院銷(xiāo)售額居第2位的口服降糖藥物，原研藥商品名為“格華止”。自二甲雙胍問(wèn)世后，應用于臨床已有60年的歷史，是全球治療2型糖尿病最廣泛的一線(xiàn)經(jīng)典口服降糖藥物，也是醫學(xué)界深入探索在老年人更廣泛適應癥的藥物。
二甲雙胍可以促進(jìn)周?chē)M織對葡萄糖的攝取，有利于血糖的降低，在降糖方面具有優(yōu)勢，較少誘導低血糖癥或體重增加的發(fā)生，同時(shí)具有逆轉脂肪肝，改善胰島素敏感性以及相關(guān)心血管疾病的作用，臨床顯示用于空腹及餐后高血糖者，而且具有良好的衛生經(jīng)濟學(xué)效益。
格華止是德國默克雪蘭諾和美國百時(shí)美施貴寶（BMS）聯(lián)合在全球市場(chǎng)開(kāi)發(fā)的品種，BMS負責美洲和亞洲業(yè)務(wù)，2016年BMS正式剝離糖尿病業(yè)務(wù)后，德國默克雪蘭諾將深入開(kāi)拓中國市場(chǎng)。2017年默克雪蘭諾的二甲雙胍全球性銷(xiāo)售額6.62億歐元，同比上一年增長(cháng)了70.62%。
據米內網(wǎng)數據，國產(chǎn)二甲雙胍單方制劑有120個(gè)生產(chǎn)批文，生產(chǎn)廠(chǎng)家較多，113家需要進(jìn)行一致性評價(jià)。臨床用量較大的0.5g的二甲雙胍片由7家生產(chǎn)，占據80%以上的市場(chǎng)，而生產(chǎn)0.25g則有100多家僅占據不到10%的市場(chǎng)，形成一種微妙的態(tài)勢，或許是淘汰出局的重要因素。
2018年7月24日，石藥集團的二甲雙胍片獲得注冊批文，商品名“雙樂(lè )欣”。石藥集團的鹽酸二甲雙胍片屬于海內外共線(xiàn)品種，獲批上市后視同通過(guò)一致性評價(jià)。隨后2018年9月12日，浙江華海藥業(yè)宣布其制劑產(chǎn)品二甲雙胍緩釋片獲得美國FDA批準文號，將成為又一個(gè)視同通過(guò)一致性評價(jià)的品種。
2017年我國重點(diǎn)城市公立醫院二甲雙胍用藥金額為3.74億元，同比上一年增長(cháng)率1.40%，2017年中國國內二甲雙胍市場(chǎng)已達到了44.26億元。
TOP5生產(chǎn)廠(chǎng)商品牌中原研常釋片“格華止”占據80.46%市場(chǎng)份額，北京利齡恒泰的二甲雙胍腸溶片占據3.61%，重慶康刻爾的緩釋片“都樂(lè )寧”占據3.40%，上海信誼的緩釋片占據2.28%，正大天晴的緩釋片“泰白”占據1.28%。在我國高血糖發(fā)生率持續增長(cháng)下，二甲雙胍緩釋、控釋制劑有著(zhù)穩定的市場(chǎng)需求。
▍格列美脲通過(guò)一致性評價(jià)
格列美脲是德國Hoechst Marion Roussel研發(fā)的藥物，1995年11月獲美國FDA批準上市，商品名為Amaryl。2017年賽諾菲的Amaryl全球性銷(xiāo)售額為3.37億歐元。
據米內網(wǎng)數據，2017年我國重點(diǎn)城市公立醫院格列美脲用藥金額1.94億元，國內總體市場(chǎng)達到了24.06億元的規模。其中，賽諾菲占80%以上的份額，其次為江蘇萬(wàn)邦生化和石藥集團中諾藥業(yè)，而揚子江藥業(yè)集團廣州海瑞藥業(yè)居第四位。此外是重慶康刻爾、山東新華、四川普渡、上海天賜福、貴州圣濟堂等。
在通過(guò)一致性評價(jià)的藥物中，揚子江藥業(yè)集團廣州海瑞藥業(yè)的“佑蘇”成為首個(gè)通關(guān)的格列美脲品種。據悉，國內需進(jìn)行評價(jià)企業(yè)有12家，在醫�？刭M以及對優(yōu)質(zhì)仿制藥的鼓勵政策下，揚子江藥業(yè)集團廣州海瑞藥業(yè)的“佑蘇”將有望領(lǐng)先國產(chǎn)格列美脲市場(chǎng)。
根據米內網(wǎng)數據，2017年我國重點(diǎn)城市公立醫院磺脲類(lèi)降糖藥物銷(xiāo)售額3.76億元，同比上一年增長(cháng)率-5.71%，主要由格列美脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮和格列苯脲構成，第三代磺酰脲類(lèi)藥物格列美脲和格列喹酮具有作用強，起效快、作用維持時(shí)間短的特點(diǎn)，導致低血糖的可能性減小。
隨著(zhù)對糖尿病病理的不斷深入了解，以及新的循證醫學(xué)證據和新型降糖藥的不斷涌現，磺脲類(lèi)是臨床上2型糖尿病的一線(xiàn)用藥；主要通過(guò)刺激胰島素分泌而發(fā)揮作用，已成為國內外糖尿病指南推薦的核心治療藥物之一。