最近，一篇名為《讓進(jìn)口藥大降價(jià)的重大創(chuàng )新藥，為何上市9年仍不能進(jìn)醫保？》報道引起業(yè)內強烈反響。
隨著(zhù)新藥審批的改革，仿制藥一致性評價(jià)的推進(jìn)，我國制藥企業(yè)對于創(chuàng )新藥研發(fā)的熱情越來(lái)越高。但是，作為本土研發(fā)的創(chuàng )新藥，其市場(chǎng)表現是幾家歡喜幾家愁。我國第一個(gè)具有自主知識產(chǎn)權的1.1類(lèi)氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥，面市9年來(lái)，始終未能進(jìn)入國家醫保目錄及多數地方的公立醫療機構基本用藥目錄。同為一類(lèi)新藥，我國首個(gè)完全自主知識產(chǎn)權的小分子抗癌靶向新藥“�？颂婺帷�，雖進(jìn)入了2017版國家醫保目錄，卻受到部分省份醫藥招標采購周期與要求所限，難以進(jìn)入很多醫院的采購目錄。但市場(chǎng)上，也有部分國產(chǎn)創(chuàng )新藥通過(guò)納入醫保，實(shí)現兩位數，甚至五位數的業(yè)績(jì)增長(cháng)。
出現這樣的兩極現象，其實(shí)并不意外。從歐美等成熟醫藥市場(chǎng)的經(jīng)驗看，既有上市一年銷(xiāo)售就超百億美元的超級重磅炸彈，也自然有上市幾年之后就銷(xiāo)聲匿跡的全新化合物創(chuàng )新藥。
創(chuàng )新成果能否兌現為商業(yè)價(jià)值，由市場(chǎng)說(shuō)了算。更重要的是，醫生的臨床需求也決定了新藥的去留。而醫保部門(mén)也會(huì )根據HTA研究以及醫保承受能力來(lái)評估是否入選一款創(chuàng )新藥。
因此，對于本土創(chuàng )新藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，上市并不意味著(zhù)成功，無(wú)法兌現市場(chǎng)價(jià)值也是常有的。新一輪醫保談判風(fēng)雨欲來(lái)，趁此機會(huì )，我們不如回顧一下，通過(guò)醫保談判進(jìn)入醫保目錄的本土創(chuàng )新藥到底經(jīng)歷了什么？
進(jìn)口藥降價(jià)，本土創(chuàng )新藥處境尷尬
國產(chǎn)創(chuàng )新藥，是與進(jìn)口創(chuàng )新藥對比。2016年3月國家食品藥品監督管理總局制定了化學(xué)藥品注冊分類(lèi)工作改革方案，將1類(lèi)（境內外均未上市的創(chuàng )新藥。指含有新的結構明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價(jià)值的藥品）藥品定義為創(chuàng )新藥。而在這之前上市的國產(chǎn)創(chuàng )新藥中，大部分并不是絕對原創(chuàng )的新藥，某種程度上仍是Me too或者M(jìn)e better開(kāi)發(fā)，或者用一個(gè)更加貼切說(shuō)法是“創(chuàng )仿結合”。
即通過(guò)對已驗證靶點(diǎn)有活性的化合物進(jìn)行結構修飾而獲得專(zhuān)利。多數時(shí)候，我國本土創(chuàng )新藥企業(yè)的最大優(yōu)勢是價(jià)格，走上述的研發(fā)思路可以最大程度地彌補我國藥企在研發(fā)能力上的不足，從而降低研發(fā)失敗的風(fēng)險，也避免了因為完全創(chuàng )新的藥物存在一定的不確定性而不能給企業(yè)帶來(lái)確定回報的風(fēng)險。
雖然一款新藥能否獲得商業(yè)成功由內外多方原因造成，但能否進(jìn)入醫保以及進(jìn)入醫保后以?xún)r(jià)換量的策略是取得成功重要的原因之一。自從國家醫保談判實(shí)施以來(lái)，當本土創(chuàng )新藥和進(jìn)口創(chuàng )新藥之間的價(jià)差因為報銷(xiāo)而縮小很多的時(shí)候，才是考驗本土創(chuàng )新藥能否獲得醫生和患者廣泛認可的關(guān)鍵。談判之后，進(jìn)口創(chuàng )新藥大幅度降低，國產(chǎn)創(chuàng )新藥的價(jià)格優(yōu)勢就會(huì )明顯變小。
在這一對決中，最明顯的例子就是貝達藥業(yè)研發(fā)的凱美納與阿斯利康研發(fā)的易瑞沙。在兩者納入醫保報銷(xiāo)之后，患者使用進(jìn)口藥的花費并不會(huì )比國產(chǎn)藥高太多，患者每年用進(jìn)口藥自費1萬(wàn)元，用國產(chǎn)每年自費約6千元，價(jià)格優(yōu)勢就不如純自費的情況下顯得那么明顯。
2018年7月，貝達藥業(yè)進(jìn)一步下調了凱美納21片盒裝規格的各省掛網(wǎng)價(jià)格，由1399元/盒調整為1345.05元/盒。政策支持、醫院準入、市場(chǎng)環(huán)境等多種原因造就了本土創(chuàng )新藥的尷尬境地。
Me too沒(méi)有優(yōu)勢，Me better更有錢(qián)景
我們以?xún)蓚�(gè)銷(xiāo)量較高的國產(chǎn)創(chuàng )新藥為例，微芯生物的愛(ài)普沙（西達本胺）和恒瑞的艾坦（阿帕替尼）在所在疾病領(lǐng)域都不能算是“全球新”，或絕對原創(chuàng )，但卻是Me better的典型。
愛(ài)普沙是全球第一個(gè)亞型選擇性的組蛋白去乙�；敢种苿�，也正因為如此，愛(ài)普沙具有非常獨特的抗腫瘤機制，比如激活患者抗腫瘤細胞免疫功能。同類(lèi)藥物在全球僅有3家企業(yè)生產(chǎn)，其中兩家在美國，每月治療費用分別為28萬(wàn)人民幣和14萬(wàn)人民幣。而相比之下，愛(ài)普沙每月的費用為2萬(wàn)多人民幣。在藥物使用方式上，愛(ài)普沙采用口服，而非國外使用的靜脈注射，在給藥方式上更加便利。
恒瑞研發(fā)的艾坦是全球首個(gè)治療胃癌的小分子靶向藥物，也是全球首個(gè)晚期胃癌的口服抗血管生成藥物，同時(shí)也是晚期胃癌三線(xiàn)唯一標準用藥，其口服用藥體現了給藥方式的優(yōu)勢。有研究指出，從醫保支付方的角度，艾坦較其他競品具有較高的經(jīng)濟學(xué)優(yōu)勢。
一些專(zhuān)家認為，隨著(zhù)新藥審批的加速，眾多創(chuàng )新藥、新特藥、靶向藥的生命周期將越來(lái)越短，競爭也變得越發(fā)白熱化。一代產(chǎn)品可能入院還沒(méi)三四年，二代就要上市了，三代已經(jīng)臨近研發(fā)成功了�；颊吆歪t護人員變得更為挑剔，創(chuàng )新藥領(lǐng)域如果有最好效果的藥就很可能不需要用次好效果的藥。
從企業(yè)角度看，由于進(jìn)入醫療市場(chǎng)障礙重重，研發(fā)企業(yè)費盡千辛萬(wàn)苦研發(fā)的創(chuàng )新藥可能難以及時(shí)滿(mǎn)足臨床需求，甚至新藥很快變成了舊藥、老藥。同時(shí)，市場(chǎng)準入難也嚴重阻礙了研發(fā)企業(yè)的創(chuàng )新積極性。創(chuàng )新藥的專(zhuān)利保護期只有20年，但研發(fā)和審批過(guò)程就耗去12-15年，加上市場(chǎng)準入曠日持久，等到企業(yè)獲利時(shí)專(zhuān)利保護也快到期了，這些現狀都嚴重制約了企業(yè)持續創(chuàng )新的能力和積極性。制藥企業(yè)在研發(fā)產(chǎn)品以及產(chǎn)品上市之后，要充分考慮如何讓醫生接受一款創(chuàng )新藥，這對于長(cháng)期從事仿制藥銷(xiāo)售的本土藥企是需要面臨的新課題。
營(yíng)銷(xiāo)環(huán)節也需要革新
醫藥行業(yè)中，大多數藥企，甚至是跨國巨頭，也只有個(gè)別新藥成為了重磅炸彈，回收了研發(fā)投入，獲得了盈利。對于本土制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，在進(jìn)軍創(chuàng )新藥之后，如果想實(shí)現創(chuàng )新藥的卓越上市，沿用銷(xiāo)售仿制藥的經(jīng)驗，采用代理商的方法來(lái)推廣創(chuàng )新藥很可能難以為繼。無(wú)論從實(shí)戰還是理論，代理商主要以利益驅動(dòng)，他們更多地考慮差價(jià)與推廣難度，考慮局部得失，全部采用代理商將為創(chuàng )新藥的推廣埋下失敗的伏筆。
在有限的生命周期內，“好產(chǎn)品并不代表能賣(mài)好”已經(jīng)成為很多本土制藥企業(yè)面臨的主要問(wèn)題。準入和學(xué)術(shù)是創(chuàng )新藥營(yíng)銷(xiāo)中最重要的核心，創(chuàng )新藥企業(yè)必須另辟蹊徑，從學(xué)術(shù)推廣和學(xué)術(shù)曝光出發(fā)，占領(lǐng)學(xué)術(shù)高地。不過(guò)同時(shí)，擺在創(chuàng )新藥面前的還有一個(gè)挑戰：創(chuàng )新藥推廣的初始成本會(huì )非常高，并且創(chuàng )新藥的銷(xiāo)量爬坡可能沒(méi)有那么快，所以藥企在這一過(guò)程中必然會(huì )經(jīng)歷一段比較長(cháng)時(shí)間的虧損，企業(yè)必須做好建設自有銷(xiāo)售團隊，進(jìn)行長(cháng)期策略性的虧損推廣與布局的準備。