“隨著(zhù)我國二孩政策全面實(shí)施，兒童占總人口的比例將大幅提升，兒童用藥品種、劑型、規格匱乏的問(wèn)題將日趨突出�！敝袊こ淘涸菏可l前不久在北京舉行的“2018中國兒童安全用藥大會(huì )”上表示，兒童用藥面臨研發(fā)成本高、市場(chǎng)容量相對小、臨床試驗難以開(kāi)展等困難，要充分調動(dòng)各方對兒童藥研發(fā)的熱情，就需要進(jìn)一步加強政策支持，探索兒童藥研發(fā)補償機制。
在兒童藥研發(fā)生產(chǎn)的政策支持方面，河北省已先行一步。4月9日，河北省工業(yè)和信息化廳、河北省食品藥品監管局、河北省衛計委三部門(mén)聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于促進(jìn)兒童用藥產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展的若干政策措施》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“政策措施”），從臨床機構建設、企業(yè)藥物研發(fā)、科研成果產(chǎn)業(yè)化以及醫保支付等方面給予資金或政策支持。
二孩時(shí)代呼喚加強供應
曾有專(zhuān)家預測，我國全面放開(kāi)二孩后，每年將新增250萬(wàn)新生兒。兒童基數的擴大，對兒童用藥供應提出了新要求。
官方數據顯示，我國兒童用藥在品種上基本能滿(mǎn)足需求。國家衛健委藥政司基本藥物目錄處處長(cháng)劉嘉楠介紹，目前我國批準上市的兒童適用藥約有1400多種；2012年版國家基本藥物目錄中，大約85%的化學(xué)藥品可用于兒童；2017年國家醫保藥品目錄新增91個(gè)兒童用藥品種，目錄中明確適用于兒童的藥品（或劑型）已達540個(gè)。
但我國兒童專(zhuān)用藥品品種、劑型、規格匱乏問(wèn)題仍不容忽視�！�2016年中國兒童用藥安全調查報告白皮書(shū)》顯示，截至2016年6月，我國國產(chǎn)藥品批文總數為176652個(gè)，其中兒童專(zhuān)用藥品批文3517個(gè)，占比為1.99%。在現有3500多種藥品中，專(zhuān)供兒童使用的只有60多種，占總數的1.7%。在現有兒童藥批文中，中成藥中止咳祛痰類(lèi)藥品批文占比達36.5%，化學(xué)藥中呼吸系統用藥占比達45.3%，已上市兒童藥涉及治療領(lǐng)域狹窄。
“實(shí)際上，我們所說(shuō)的兒童用藥不足，更多的是安全信息或用藥依據不足，需要進(jìn)行相關(guān)研究并補充臨床數據�！鄙虾Ｊ袃和t院藥學(xué)部副主任孫華君說(shuō)。他的觀(guān)點(diǎn)得到了數據的印證�！�2016年中國兒童用藥安全調查報告白皮書(shū)》指出，目前至少有50%的藥品沒(méi)有標注兒童的用法、用量，造成兒童濫用成人藥現象�！皣鴥葒舛即嬖谶@樣的問(wèn)題�！睂O華君表示，依據年齡折算用量、將成人藥減量給兒童服用，這樣做的前提是人類(lèi)在成長(cháng)過(guò)程中器官功能是線(xiàn)性發(fā)展的，但事實(shí)并非如此。
“兒童身體機能尚未成熟，組織器官處于發(fā)育階段，功能尚不完善，對藥物的反應與成人存在很大差異�！鄙l認為，這種生理上的區別要求在兒童用藥研發(fā)的藥效評價(jià)和安全性評價(jià)環(huán)節采用有針對性的方法，因此要進(jìn)一步加強相關(guān)基礎和關(guān)鍵技術(shù)的研究。
他山之石可以攻玉
“很多國家都經(jīng)歷過(guò)這種情況�！眹宜幤穼徳u機構首席科學(xué)家徐增軍指出，我國在兒童藥研發(fā)上面臨的問(wèn)題是很多國家和地區都遇到過(guò)的，我國一定能攻克這個(gè)難題。
據徐增軍介紹，用于兒童的藥物必須經(jīng)過(guò)充分研究與評估，并進(jìn)行兒童臨床試驗研究。上世紀90年代，美國也曾遭遇兒童藥研發(fā)困境，美國食品藥品監管局（FDA）批準的上市藥品中，只有20%～30%被證明適用于兒童；另有8%的藥品從藥理學(xué)上看適用于兒童，但卻沒(méi)有兒童用藥信息。
為了補上兒童用藥缺口，美國通過(guò)嚴格的立法來(lái)鼓勵或強制兒童藥物研發(fā)，其中包括《兒童最佳藥品法案》和《兒童研究平等法案》�！斑@兩個(gè)法案變成了永久法案，在美國兒童藥研發(fā)中起到了非常重要的作用�！毙煸鲕娬f(shuō)。此后，美國有700多個(gè)藥品有了新的兒童使用信息。
《兒童最佳藥品法案》實(shí)施的目的是把最好的藥品用到兒童身上，它鼓勵已上市的藥品開(kāi)展兒童相關(guān)試驗。如果廠(chǎng)家自愿開(kāi)展兒童試驗，將該藥品對兒童是否有效寫(xiě)入說(shuō)明書(shū)，那么無(wú)論試驗結果是好是壞，該藥品都將擁有6個(gè)月的市場(chǎng)獨占期。對那些沒(méi)有專(zhuān)利、企業(yè)不愿意開(kāi)展研究的藥品，美國也鼓勵健康研究院資助民間研究，以得到兒童適用信息。
《兒童研究平等法案》則要求新藥開(kāi)發(fā)要重視兒童這一弱勢群體。研究者在開(kāi)展新藥研究時(shí)，必須提交兒童研發(fā)計劃用于與監管部門(mén)探討并形成共識。是否完成兒童藥的研究部分，是FDA批準藥品上市的重要指標之一。
歐盟也采取了和美國類(lèi)似的做法。公開(kāi)資料顯示，歐盟于2007年開(kāi)始實(shí)行《兒科藥品法規》，規定所有的新藥和新適應證都要向藥品監管部門(mén)提交其兒科用藥試驗計劃，并依據該條例建立了專(zhuān)事監管兒科用藥的機構——歐盟兒科藥物委員會(huì )。自2007年到2015年12月，歐盟共批準238種新兒科用藥和39種兒童藥物新劑型。
上述經(jīng)驗對于我國解決兒童用藥難題具有借鑒意義�！拔覀儽仨氄J識到，新藥開(kāi)發(fā)是一個(gè)長(cháng)期而復雜的過(guò)程，研究過(guò)程中可能面臨諸多挑戰�！� 徐增軍提醒說(shuō)，企業(yè)要建立良好的研發(fā)團隊，從不同路徑進(jìn)行研究開(kāi)發(fā)。
頂層設計引導產(chǎn)業(yè)發(fā)展
兒童藥短缺問(wèn)題引起了國家和政府部門(mén)的高度關(guān)注。2017年10月中辦、國辦印發(fā)的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》提出，要完善和落實(shí)藥品試驗數據保護制度，對包括兒童專(zhuān)用藥在內的幾類(lèi)藥品給予一定的數據保護期，鼓勵研發(fā)創(chuàng )新。
在此之前，已有多部門(mén)發(fā)文，從多角度保障兒童用藥的市場(chǎng)供給。2016年以來(lái)，工業(yè)和信息化部、國家衛生部門(mén)和國家藥品監管部門(mén)聯(lián)合印發(fā)鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單，兩批清單共有72個(gè)品種被列入�！扒鍐魏w了兒科多個(gè)系統疾病的臨床急需用藥，目前已經(jīng)有30余家企業(yè)提交了注冊申請�！眲⒓伍榻B說(shuō)。
2017年12月，國家藥品監管部門(mén)出臺的關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng )新實(shí)行優(yōu)先審評審批的意見(jiàn)，將具有明顯臨床優(yōu)勢的兒童用藥品列入優(yōu)先審評審批范圍�！斑@幾年一直在出臺兒童藥開(kāi)發(fā)指導原則，包括《兒科人群藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)指導原則》《兒科人群藥物臨床試驗技術(shù)指導原則》和《成人用藥數據外推至兒科人群的技術(shù)指導原則》。我們分析總結了國際公用的一些原則，這些都是兒童藥開(kāi)發(fā)時(shí)非常重要的指導原則�！� 徐增軍說(shuō)。
正在進(jìn)行的“重大新藥創(chuàng )制”科技重大專(zhuān)項（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“重大專(zhuān)項”），也對兒童藥的研發(fā)給予了充分重視。重大專(zhuān)項辦公室一位工作人員介紹說(shuō)，據不完全統計，重大專(zhuān)項已經(jīng)安排兒童藥研究30余項，累計投入中央財政經(jīng)費超過(guò)20億元。目前已有小兒黃龍顆粒、EV71 型手足口病疫苗、Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗等創(chuàng )新成果上市。
此次河北省出臺的政策措施，是針對兒童藥研發(fā)面臨的難題對癥下藥。如針對研發(fā)資源的不足，河北省鼓勵建設兒科臨床研究機構，通過(guò)備案后即給予200萬(wàn)元獎勵；對企業(yè)研發(fā)適用于兒童的創(chuàng )新藥，將在臨床不同階段給予50萬(wàn)元～200萬(wàn)元不等的補助；對兒童創(chuàng )新藥產(chǎn)業(yè)化項目，將給予專(zhuān)項資金補助。在促進(jìn)兒童藥應用方面，河北省將加強醫保支付政策支持，在省級醫保藥品目錄調整時(shí)，按規定將兒童適宜劑型納入基本醫療保險支付范圍。
業(yè)內專(zhuān)家認為，隨著(zhù)全國系列相關(guān)政策措施的相繼落地實(shí)施，兒童用藥市場(chǎng)將進(jìn)入茁壯成長(cháng)期。