作為近年來(lái)最重要的供給側改革政策，一致性評價(jià)工作的有效推進(jìn)，將在各方參與主體，包括原研/仿制企業(yè)、藥品審評審批及監管相關(guān)部門(mén)、藥品使用者之間產(chǎn)生正和博弈或至少是零和博弈，具有深遠的社會(huì )意義。

目前政策要求仿制藥一致性評價(jià)品種為化學(xué)藥品新注冊分類(lèi)實(shí)施之前批準上市的仿制藥（包括國產(chǎn)仿制藥、進(jìn)口仿制藥、原研藥品地產(chǎn)化）。強制實(shí)施品種為2007年9月1日之前批準的基藥目錄里的化學(xué)仿制口服固體制劑，共289個(gè)品種，需在2018年底完成；其余品種自首家通過(guò)一致性評價(jià)之后，其他企業(yè)同品種原則上3年內完成，未完成不予以注冊。實(shí)施關(guān)鍵環(huán)節包括“參比制劑備案（選擇國家目錄）-處方工藝二次開(kāi)發(fā)（藥學(xué)研究）-BE備案-BE試驗-現場(chǎng)考核（省局）-藥檢所復核-一致性評價(jià)申報-CFDA審批”，目前來(lái)看，完成一致性評價(jià)工作整個(gè)流程大約需要20～28個(gè)月。

“289品種”評價(jià)進(jìn)度摸底調研

“289品種”被要求于2018年底完成一致性評價(jià)工作。為保證評價(jià)工作順利完成，CFDA組織各省局對企業(yè)開(kāi)展289目錄內仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的進(jìn)展情況進(jìn)行了摸底調研，并在國家層面以及部分省市層面公布了摸底情況。

國家層面

2017年8月21日，CFDA發(fā)布《關(guān)于企業(yè)開(kāi)展289目錄內仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)基本情況信息》，對截至2017年5月23日全國藥企289品種“不放棄、放棄、待定、開(kāi)展”情況作了匯總報告。289品種整體不放棄評價(jià)率約57%，但開(kāi)展評價(jià)率僅26%，預計仍有部分企業(yè)迫于時(shí)間原因不得不放棄。從具體品種數據可以看出，部分生產(chǎn)企業(yè)數量少且市場(chǎng)空間廣闊的品種，企業(yè)基本都不放棄評價(jià)，如硫酸氫氯吡格雷、阿卡波糖片、格列美脲片等。部分生產(chǎn)企業(yè)較多的品種，不放棄評價(jià)的企業(yè)約一半。暫未開(kāi)展一致性評價(jià)的品種，多為CFDA未公布相關(guān)參比制劑目錄的品種，如甲硝唑膠囊、硫酸亞鐵緩釋片、鹽酸布桂嗪片。

地方實(shí)踐

2017年8月2日，浙江省食品藥品監督管理局公布該省制藥企業(yè)上報的160個(gè)擬不開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的品種的相關(guān)信息。這是全國范圍內首次明確提出“擬放棄品種”。擬放棄品種出現最多的依次是頭孢氨芐膠囊、諾氟沙星膠囊、鹽酸雷尼替丁膠囊。

2017年8月23日，安徽省食品藥品監督管理局公布538個(gè)選擇放棄研究的一致性評價(jià)品種，其中約91%的放棄品種為企業(yè)2013年起不在產(chǎn)的品種。剩余48個(gè)品種多為一致性評價(jià)競爭激烈、市場(chǎng)空間有限品種。典型代表有諾氟沙星膠囊、頭孢氨芐膠囊、對乙酰氨基酚片等。

目前大部分企業(yè)一致性評價(jià)工作仍處于參比制劑備案或藥學(xué)評價(jià)階段，但考慮到從BE備案到最終通過(guò)一致性評價(jià)約需13個(gè)月，預計2017年末“289品種”將成為BE備案及試驗開(kāi)展的高峰期。截至2017年9月14日，部分搶占先機的企業(yè)已進(jìn)入一致性評價(jià)申報階段。

一致性評價(jià)申請受理啟動(dòng)

CDE官網(wǎng)首次出現CYHB175開(kāi)頭的受理號，意味著(zhù)仿制藥一致性評價(jià)申報工作正式步入正軌，開(kāi)始了國家局的統一受理�？梢灶A測隨后CYHB174開(kāi)頭的受理號也會(huì )陸續出現，這兩類(lèi)受理號分別代表處方工藝有變更的和處方工藝未變更的注冊申請。標志著(zhù)仿制藥一致性評價(jià)工作進(jìn)展正式進(jìn)入公開(kāi)公示階段，邁出了一大步。

99個(gè)品種BE備案

截至2017年9月21日，BE備案平臺共備案99個(gè)品種，共173個(gè)品規，涉及生產(chǎn)企業(yè)27家。其中重復備案最多的品種包括苯磺酸氨氯地平片（11家）、阿莫西林膠囊（8家）、頭孢呋辛酯（6家）。其中“289品種”有42個(gè)，88個(gè)品規。

八批參比制劑目錄公布

截至9月24日，仿制藥參比制劑備案5820個(gè)，已發(fā)布8批參比制劑目錄共計610個(gè)。對于2018年底需完成評價(jià)的“289品種”，目前僅剩4個(gè)品種沒(méi)有公布參比制劑。

面臨的主要問(wèn)題

1.有因核查如何開(kāi)展

目前已通過(guò)省局申報的7個(gè)品種完成了研制現場(chǎng)檢查及生產(chǎn)現場(chǎng)檢查，并抽樣。從國家局申報的后續品種尚未進(jìn)行研制情況的核查。后續問(wèn)題涉及保持核查標準的一致性。建議明確并公開(kāi)有因核查的因素和標準，以及明確有因核查的豁免條件。

2.復核檢驗要求尚未明確

化學(xué)仿制藥口服固體制劑一致性評價(jià)復核檢驗技術(shù)指南僅有征求意見(jiàn)稿，正式稿尚未出臺，指定的法定藥檢所或第三方檢驗無(wú)參考依據。個(gè)別省所不配合檢驗。目前政策仍比較模糊，可自行檢驗復核、也可法定藥檢所或第三方檢驗，標準不統一。

3.參比制劑尚未全部公布

尚有部分品種未公布確定的參比制劑，企業(yè)不敢貿然進(jìn)行一致性評價(jià)。

4.信息公開(kāi)不徹底

按照政策要求，進(jìn)行仿制藥一致性評價(jià)的品種在啟動(dòng)BE之前應完成臨床試驗信息平臺的登記，但很多企業(yè)未登記公示，導致無(wú)法了解同品種開(kāi)展情況，不利于資源的合理利用，無(wú)法評估已開(kāi)展的企業(yè)數量。