自2011年最嚴抗生素管理辦法（俗稱(chēng)38號令）頒布以來(lái)，細菌耐藥進(jìn)入人們視野，并迅速成為熱點(diǎn)。國家衛計委又頒布了2017年第一份抗菌藥物政策文件，即《國家衛生計生委辦公廳關(guān)于進(jìn)一步加強抗菌藥物臨床應用管理遏制細菌耐藥的通知》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《通知》），值得我們認真重新審視相關(guān)剛需趨勢的改變。

從樣本市場(chǎng)數據（上海醫藥工業(yè)信息中心提供）來(lái)看，抗感染藥物市場(chǎng)自2011年出現較大幅度下調，之后逐漸復蘇，市場(chǎng)緩慢增長(cháng)，并于2013年恢復到2010年的歷史最高水平，此后每年繼續增長(cháng)，2016年創(chuàng )下251億元的新高。2010年與2016年相比，抗感染市場(chǎng)仍是以頭孢菌素為第一小類(lèi)，但絕對值增加無(wú)幾，份額下降顯著(zhù)。顯示出抗感染市場(chǎng)是絕對剛需，且需求多元化呈現三大特點(diǎn)：并發(fā)癥多（特別是菌群紊亂后真菌泛濫）、細菌耐藥增多（碳青霉烯類(lèi)、萬(wàn)古霉素與替加環(huán)素等高速增長(cháng)）、新治療手段多。而這三大多元化成為2011～2016年抗感染藥增長(cháng)的主要動(dòng)力。

抗感染藥品規數普遍下降

作為抗感染市場(chǎng)份額最大的頭孢菌素類(lèi)，顯示出另類(lèi)風(fēng)格。從銷(xiāo)售構成來(lái)看，頭孢菌素的品規數量近5年下降明顯。

樣本市場(chǎng)抗感染藥2012-2016年活躍品規數變化情況

在抗感染藥物中，除少數幾個(gè)小類(lèi)的品規數量（注冊證數量）有所增長(cháng)或基本持平，多數小類(lèi)都有不同程度減少，多肽類(lèi)、抗真菌類(lèi)、抗肝炎病毒類(lèi)、其他內酰胺類(lèi)（主要是碳青霉烯類(lèi)）品規數量基本持平。品規平均產(chǎn)出大幅度上升，但其中多數為外企產(chǎn)品。頭孢菌素類(lèi)剩者為王的趨勢明顯，雖然總體容量沒(méi)有明顯增長(cháng)，但是由于品規數量下降明顯，導致單品規產(chǎn)出有所增加。其他內酰胺抗生素（碳青霉烯類(lèi)）由于抗菌譜接近，因此今后的走勢會(huì )彼此影響。

嚴控碳青霉烯類(lèi)使用

近年來(lái)由于臨床治療手段快速發(fā)展，抗生素藥物廣泛及不合理使用，帶來(lái)的負面效應是醫院感染率上升和耐藥菌株增加，細菌耐藥性不斷增強，導致臨床治療失敗，感染復發(fā)，增加死亡的危險性等。

《通知》旨在通過(guò)確保最佳利用抗生素來(lái)抵抗耐藥性的發(fā)展，最核心的要點(diǎn)是強化對碳青霉烯類(lèi)等特殊級抗菌藥物的管理，具體說(shuō)來(lái)有以下幾點(diǎn)值得關(guān)注，包括：

1）抗菌藥物供應目錄要求“碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物注射劑型嚴格控制在3個(gè)品規內”；

2）強調“強化對碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物以及替加環(huán)素等特殊使用級抗菌藥物管理”，尤其針對特殊使用級抗菌藥物嚴格執行處方權限制及會(huì )診制，緊急情況下使用處方不得超過(guò)1日用量；

3）強調門(mén)診不得使用特殊使用級抗菌藥物，住院患者特殊級抗菌藥物使用前微生物送檢率不低于80%；

4）碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物及替加環(huán)素等特殊使用級抗菌藥物先行實(shí)施專(zhuān)檔管理：臨床使用需要填報信息，并定期收集進(jìn)行分析。

可以明顯看到，對近年在臨床中重度感染領(lǐng)域有著(zhù)“最后一道防線(xiàn)”之稱(chēng)的碳青霉烯類(lèi)等抗菌藥物，國家將嚴格處方審批、適應癥使用，此類(lèi)藥物傳統的經(jīng)驗性抗菌治療將受到限制，對碳青霉烯類(lèi)后期市場(chǎng)走勢將產(chǎn)生不小的影響。

此外，更嚴苛的是2017年版醫保目錄中增加的限制性條款，明確規定了碳青霉烯類(lèi)基本都需要有藥敏試驗證據。由于藥敏試驗有一定成本與周期，將極大挑戰現有臨床用藥常規。碳青霉烯類(lèi)的增長(cháng)恐將難以持續。

復方頭孢制劑借勢上量

那么，由于政策影響，碳青霉烯類(lèi)所空出來(lái)的市場(chǎng)份額將由誰(shuí)來(lái)填補承接呢？

毋庸置疑，碳青霉烯類(lèi)藥物面臨市場(chǎng)困局，與碳青霉烯類(lèi)同屬β內酰胺類(lèi)抗菌藥物的復方頭孢制劑在其競品受制后或將最為受益。首先，在抗感染治療方面，復方頭孢菌素與碳青霉烯類(lèi)藥物均屬于廣譜抗菌藥物，尤其是復方頭孢制劑在加入β內酰胺酶抑制劑后對酶穩定性與碳青霉烯類(lèi)相當，在針對當前常見(jiàn)多重耐藥菌（MDR）的表現方面甚至優(yōu)于后者，突出表現在耐藥率方面相當甚至更優(yōu)，尤其是針對當前院內感染日漸增多的定植菌鮑曼不動(dòng)桿菌，三代頭孢復方制劑耐藥率為49%，明顯低于碳青霉烯類(lèi)。

而在頭孢的整體市場(chǎng)中，復方類(lèi)增長(cháng)略快，市場(chǎng)份額擴大明顯，復方三代頭孢和第四代頭孢累積增長(cháng)幅度最大。從近5年來(lái)抗感染藥物的活躍品規數來(lái)看，除卻少數品類(lèi)有品規數增長(cháng)（如抗AIDS藥、抗流感等），其他品類(lèi)持平或略有下滑（如頭孢菌素、青霉素等）。

頭孢菌素和青霉素等主流產(chǎn)品呈現出剩者為王的趨勢，在品規數下降的同時(shí)，總市場(chǎng)份額緩慢上升。而在復方第三代頭孢菌素類(lèi)中，2016年品規數量較2012年下降30.5%，結合銷(xiāo)售額的增長(cháng)，剩者為王的趨勢越來(lái)越明顯。而頭孢噻肟+舒巴坦1.5g在占全部樣本市場(chǎng)90%左右的主流品種中，近年增長(cháng)迅猛，2012～2016年的復合增長(cháng)率高達168.20%，成為復方三代頭孢中增速最快的品規，市場(chǎng)潛力巨大。