生物制藥上游供應鏈主要包括原材料（試劑、耗材）、科研儀器/設備以及生物技術(shù)支持和相關(guān)配套服務(wù)，是生物醫藥企業(yè)研發(fā)、生產(chǎn)的核心基礎環(huán)節。
近年來(lái)，生物醫藥產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展，生物制藥領(lǐng)域新技術(shù)層出不窮，對上游供應鏈市場(chǎng)的需求明顯提升，相關(guān)上游供應鏈企業(yè)迎來(lái)發(fā)展機遇。
技術(shù)進(jìn)步驅動(dòng)上游供應鏈變革
根據Meticulous Research的統計，全球生物制藥工藝裝備和耗材市場(chǎng)增長(cháng)迅速，2018年市場(chǎng)規模為112億美元，預計到2023年將增至223億美元。隨著(zhù)下游生物醫藥治療技術(shù)的進(jìn)步，上游制劑工藝裝備和耗材市場(chǎng)不斷發(fā)展。下游制藥行業(yè)的發(fā)展不僅驅動(dòng)了上游行業(yè)的技術(shù)革新和標準提升，連續性生產(chǎn)、定制化個(gè)性化需求、產(chǎn)能的擴容和相關(guān)耗材的持續需求，更是給上游行業(yè)提供了新的發(fā)展契機。
生物藥，又稱(chēng)為大分子藥，其發(fā)展催生了各類(lèi)新型技術(shù)的應用。根據技術(shù)平臺的差異，生物藥可以分為單抗、雙抗、ADC藥物、細胞治療、基因治療等多種產(chǎn)品。根據Evaluate Pharma的統計，全球醫藥市場(chǎng)整體銷(xiāo)售額中，生物藥占比由2012年的38%提升至2020年的52%，預計到2026年將進(jìn)一步提升至57%；而在銷(xiāo)售額前100名的藥物中，生物藥數量則由2012年的32個(gè)提升至2020年的44個(gè)，預計2026年將達到51個(gè)。在全球醫藥終端市場(chǎng)，生物藥整體占比穩步提升。
同時(shí)，過(guò)去近十年，國內外批準生物藥的數量也在明顯增加。根據Pharmaprojects數據，2021年，全球新上市藥物活性成分（NAS，不含疫苗）共84個(gè)，相比2020年的74個(gè)實(shí)現了大幅增長(cháng)。從NAS（不含疫苗）的5年獲批平均值來(lái)看，2017—2021年為63.0個(gè)，相比2012—2016年的41.6個(gè)增加超過(guò)20個(gè)。Pharmapr oj ect s的數據顯示，全球研發(fā)管線(xiàn)數量（包括臨床前和臨床階段）在2022年達到20109個(gè)，歷史上首次突破2萬(wàn)個(gè)。其中，生物藥管線(xiàn)數量占整體管線(xiàn)數量的44.7%。
根據Informa Pharma Intelligence的數據，2011—2020年間全球藥物臨床試驗階段管線(xiàn)中，復雜生物藥產(chǎn)品的整體占比由25%穩步提升至40%，同時(shí)展現出相比傳統藥物更高的上市成功率（LOA）。作為生物藥的代表，單抗藥物的LOA為12.1%，比小分子藥物（7.5%）、多肽藥物（8.0%）、蛋白類(lèi)藥物（9.4%）等藥物類(lèi)型的LOA更高；基因治療產(chǎn)品（10.0%）和ADC藥物（10.8%）也展現出相對小分子藥物更高的LOA；近期取得技術(shù)突破的CAR-T產(chǎn)品（17.3%）和siRNA/RNAi藥物（13.5%），則成為生物藥領(lǐng)域LOA領(lǐng)先的產(chǎn)品。
從美國食品藥品管理局（FDA）的年度批準新藥數據來(lái)看，2017年后美國維持每年至少10個(gè)以上生物制品許可申請獲批的水平。2019年以來(lái)，我國生物藥發(fā)展迅猛，國家藥監部門(mén)受理的大分子藥物注冊申請數量基本保持每年近一倍的增幅。
相對于下游制藥行業(yè)的快速發(fā)展，我國生物藥上游供應鏈的國產(chǎn)化程度較低，中高端產(chǎn)品有著(zhù)較大的替代空間。筆者測算，生物藥工藝開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)階段所需的通用設備，如灌裝系統、超濾系統等硬件國產(chǎn)化率較高，約在30%以上；培養基、層析介質(zhì)等耗材和軟件類(lèi)產(chǎn)品的國產(chǎn)化率約為10%～20%；高端設備和國產(chǎn)技術(shù)發(fā)展較晚的耗材，比如濾膜等的國產(chǎn)化率則低于5%。
更高的研發(fā)管線(xiàn)占比、更多的獲批產(chǎn)品、更廣泛的市場(chǎng)需求，生物藥、生物治療技術(shù)存在巨大的商業(yè)化潛力，有望對上游的制藥裝備、耗材等產(chǎn)生巨量需求；而生物藥（特別是細胞基因治療）相比傳統化學(xué)合成藥物迥異的研發(fā)和生產(chǎn)模式，將驅動(dòng)生物制藥整體上游行業(yè)的變革。
好的制藥裝備耗材企業(yè)具備三大特征
根據《自然》（Nature）雜志發(fā)表的文章，現代制藥工業(yè)至今經(jīng)歷了四次革命性浪潮，即“確定的藥物活性成分，未知的分子靶點(diǎn)”“一個(gè)靶點(diǎn)一個(gè)藥”“重組蛋白生物藥”，以及“多特異性藥物+細胞基因治療”。當前正處于“多特異性藥物+細胞基因治療”發(fā)展的第四次革命性浪潮階段。相比以小分子藥物為代表的化學(xué)合成類(lèi)藥物，多特異性藥物這種復雜生物藥物隨著(zhù)藥物相對分子量的增強，開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程的復雜性也顯著(zhù)增加，對于上游（工程/設備/耗材）供應商的產(chǎn)品和服務(wù)需求隨之也產(chǎn)生了巨大變化，產(chǎn)業(yè)鏈需求模式的變革也為上游公司帶來(lái)新的成長(cháng)機會(huì )。
以全球領(lǐng)先的生物制藥整體解決方案提供商賽多利斯為例，該公司的成長(cháng)與制藥工業(yè)第三次革命性浪潮（重組蛋白生物藥）密不可分。賽多利斯成立于1870年，總部位于德國，是一家致力于“加速醫學(xué)發(fā)現，簡(jiǎn)化生產(chǎn)過(guò)程”的國際化生命科學(xué)器材與解決方案提供商，業(yè)務(wù)覆蓋全球110多個(gè)國家和地區�；趯ι镝t藥行業(yè)前景的良好預期，賽多利斯在2011年提出“Sar tor ius 2020”策略，開(kāi)始剝離工業(yè)機電一體化業(yè)務(wù)并于2013年正式完成。根據該公司公告，2021年其營(yíng)業(yè)收入達到36.84億美元，2014—2021年營(yíng)業(yè)收入復合增速達到19.06%；2021年公司凈利潤達到4.56億美元，2014—2021年凈利潤復合增速達到33.92%，相比戰略轉型之前呈現明顯加速態(tài)勢。這一增長(cháng)趨勢也和以單抗為代表的重組蛋白生物藥的市場(chǎng)滲透率持續上升階段高度契合。其間，賽多利斯通過(guò)針對性收購和重組，不斷優(yōu)化產(chǎn)品組合，其生物制藥的生物反應器、過(guò)濾和液體運輸、儲存等關(guān)鍵領(lǐng)域競爭優(yōu)勢明顯。截至2022年5月底，該公司市值約為142億美元。
對標賽多利斯，筆者認為，好的制藥裝備/耗材企業(yè)需要具備以下三大特征：一是前瞻性布局高成長(cháng)業(yè)務(wù)領(lǐng)域/新興地區，把握行業(yè)先機，快速迎合市場(chǎng)需求；二是技術(shù)驅動(dòng)業(yè)務(wù)多元化，持續研發(fā)投入，豐富產(chǎn)品管線(xiàn)；三是具有強大的并購整合能力，通過(guò)并購快速獲取稀缺業(yè)務(wù)，提升一站式服務(wù)能力。
選取部分生物制藥裝備和耗材（生命科學(xué)）公司代表（賽默飛、賽多利斯、瑞普利金）、CXO公司代表（IQVIA、查爾斯河、康泰倫）、跨國藥企代表（羅氏、諾華、輝瑞），同時(shí)選取XBI指數作為全球biotech（生物技術(shù)公司）代表，分析2010—2021年的股價(jià)表現可以看出，CXO公司以及制藥裝備和耗材公司明顯跑贏(yíng)biotech和跨國藥企。綜合分析來(lái)看，筆者認為，跑贏(yíng)主要原因有以下三點(diǎn)：一是以生物技術(shù)為代表的新興領(lǐng)域，下游應用端增速相對傳統藥物更快；二是新興領(lǐng)域研發(fā)/生產(chǎn)設備和物料的成本，占下游藥企/生物技術(shù)公司的銷(xiāo)售收入的比例有較大幅度提升，上游制藥裝備和耗材企業(yè)的目標市場(chǎng)空間明顯提升；三是下游客戶(hù)需求的一體化趨勢，加之上游制藥裝備和耗材以產(chǎn)品為主的輸出形式，CXO龍頭企業(yè)的規模效益和競爭優(yōu)勢更加明顯，行業(yè)集中度更高。
生產(chǎn)設備和工藝呈現新的發(fā)展趨勢
重組蛋白、抗體類(lèi)和細胞基因治療產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和流程復雜，涉及的設備和耗材種類(lèi)繁多（比如培養基、一次性反應袋、純化填料等），產(chǎn)品復用價(jià)值較高。其中，多特異性生物藥、細胞基因治療產(chǎn)品相關(guān)核心設備的質(zhì)量標準更高，需求端呈現出了明顯的一次性、集成化、規�；厔�。
以細胞基因治療（CGT）為例，近年來(lái)，該領(lǐng)域屢獲突破，開(kāi)發(fā)潛力巨大。細胞治療的體外操作包括但不限于分離、純化、培養、擴增、活化、細胞（系）的建立、凍存復蘇等；基因治療是指通過(guò)基因添加、修正、沉默等方式修飾個(gè)體基因的表達或修復異�；�，達到治愈疾病目的的療法。然而，目前全球CGT領(lǐng)域存在大量未滿(mǎn)足的產(chǎn)能需求。根據BioPlan報告數據，2020年CGT相關(guān)產(chǎn)能的短缺率為500%（即如果存在現有產(chǎn)能的5倍設施，也將被全部使用），并且預計這一缺口在未來(lái)5年將進(jìn)一步擴大。
一次性、集成化、規�；羌毎蛑委熒a(chǎn)設備和工藝的發(fā)展趨勢。
病毒載體生產(chǎn)一次性化 在CGT藥物制備中，不同病毒載體需要數量不同，生產(chǎn)線(xiàn)需要保持其靈活性與輕量化，因此一次性生產(chǎn)設備尤其重要。一次性病毒載體生產(chǎn)設備可以靈活改變生產(chǎn)規模與病毒種類(lèi)，降低污染風(fēng)險與清潔要求。
細胞制備集成化 分散式生產(chǎn)需要大規模的無(wú)菌生產(chǎn)車(chē)間，成本較高，而集成化細胞制備裝備可以用一個(gè)設備基本覆蓋全部步驟，可以有效降低制備成本。如德國美天旎開(kāi)發(fā)的CAR-T細胞制備設備 CliniMACS Prodigy，能夠整合包括T細胞分離、轉導、激活、富集等所有功能，實(shí)現細胞制備集成化。
生產(chǎn)大規�；�?隨著(zhù)CGT藥物需求逐漸增加，病毒載體的生產(chǎn)需求大幅提升。病毒載體是CGT藥物的生產(chǎn)瓶頸，但其可以實(shí)現規�；a(chǎn)。也正因如此，目前超過(guò)一半的基因治療公司已將病毒載體生產(chǎn)方式從傳統貼壁培養發(fā)展為懸浮培養。
本土相關(guān)企業(yè)國際競爭力有望提升
近年來(lái)，我國新興生物技術(shù)持續突破。全球醫藥智庫信息平臺Informa發(fā)布的《2022年醫藥研發(fā)趨勢年度分析》顯示，按照研發(fā)管線(xiàn)數量排名，2022年全球前25名的醫藥公司中首次出現兩個(gè)總部位于中國的企業(yè)。其中，恒瑞以89個(gè)管線(xiàn)數量排第16名，相較上年上升21位；復星醫藥以68個(gè)管線(xiàn)數量排第23名，相較上年上升43位。另外，百濟神州排在第26名。從區域來(lái)看，總部位于中國的生物醫藥研發(fā)企業(yè)數量在全球生物醫藥研發(fā)企業(yè)中的占比明顯增加，由2018年的6%增至2022年的12%。隨著(zhù)我國創(chuàng )新研發(fā)能力快速提高、全球藥品可及性需求提升，我國制藥裝備和耗材企業(yè)或將迎來(lái)歷史性機遇。
全球藥品可及性需求提升，驅動(dòng)藥企尋求效率更高成本更低的生產(chǎn)解決方案。我國的藥品集采和國家醫保談判政策，使得藥品價(jià)格大幅度下降，在極大地提高藥品可及性的同時(shí)，促使傳統藥企、新興生物科技公司在質(zhì)量符合GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范）標準的前提下，尋求效率更高成本更低的生產(chǎn)解決方案供應商。
從全球市場(chǎng)角度來(lái)看，我國的生物醫藥企業(yè)更關(guān)注研發(fā)效率和速度，相對更聚焦在已經(jīng)被驗證的靶點(diǎn)，開(kāi)發(fā)具備差異化效果/安全性/適應癥的新分子。以PD-1單抗藥物為例，經(jīng)過(guò)醫保談判后，我國本土企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)的PD-1單抗藥物的國內定價(jià)，僅僅為美國同靶點(diǎn)產(chǎn)品價(jià)格的25%左右。同時(shí)，國內藥企吸引了越來(lái)越多的研發(fā)戰略合作和海外授權，未來(lái)可能會(huì )向全球醫藥市場(chǎng)提供一種新的品類(lèi)——價(jià)格水平和生物類(lèi)似物相當的同靶點(diǎn)生物創(chuàng )新藥。而伴隨著(zhù)創(chuàng )新藥研發(fā)和制造能力的全球輸出，我國本土制藥裝備/耗材企業(yè)的全球競爭力和市占率也有望明顯提升。