自2017年12月國家首次公布通過(guò)一致性評價(jià)產(chǎn)品名單以來(lái)，至今已有不少產(chǎn)品“3年內完成一致性評價(jià)”的期限已過(guò)。目前，相關(guān)品種未申報一致性評價(jià)的批文正面臨不予再注冊的時(shí)間關(guān)卡。

通過(guò)一致性評價(jià)促進(jìn)仿制藥產(chǎn)業(yè)升級已然進(jìn)入了驗收階段，批文數量就是一個(gè)重要指標。根據咸達藥海數據庫數據，我國國產(chǎn)化學(xué)藥品批文總數最高峰時(shí)有128626條。而截至2022年4月，我國國產(chǎn)化學(xué)藥只剩下92189條批文。

這意味著(zhù)，國內化學(xué)藥批文的洗牌速度遠遠高于新增獲批速度，一致性評價(jià)對仿制藥產(chǎn)業(yè)升級的作用效果顯著(zhù)。

01、批文數TOP50品種看點(diǎn)

以歷史批文數排名，國產(chǎn)化學(xué)藥歷史批文數最多的前50個(gè)品種，在峰值期間共有33362個(gè)批文，而截至2022年4月剩下21792個(gè)批文。

2016年以來(lái)，推動(dòng)化學(xué)藥批文淘汰的最大動(dòng)力，業(yè)界認為是一致性評價(jià)政策。根據政策要求，化學(xué)藥品新注冊分類(lèi)實(shí)施前批準上市的含基本藥物品種在內的仿制藥，自首家品種通過(guò)一致性評價(jià)后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應在3年內完成一致性評價(jià)。逾期未完成的，企業(yè)經(jīng)評估認為屬于臨床必需、市場(chǎng)短缺品種的，可向所在地省級藥品監管部門(mén)提出延期評價(jià)申請，經(jīng)省級藥品監管部門(mén)會(huì )同衛生行政部門(mén)組織研究認定后，可予適當延期。逾期再未完成的，不予再注冊。

無(wú)參比制劑“祖父藥”

從化學(xué)藥歷史批文數最多的前50品種的批文淘汰情況看，排名前列的不少是沒(méi)有參比制劑、啟動(dòng)不了一致性評價(jià)的品種。此外，還存在一種情況：有不少品種，雖然有企業(yè)申報一致性評價(jià)，但沒(méi)有獲批一致性評價(jià)。

對于沒(méi)有參比制劑的這些“祖父藥”，究竟要不要啟動(dòng)一致性評價(jià)呢？讓業(yè)界有此顧慮的原因，一方面，這些批文大部分是2007年以前獲批的；另一方面，這些產(chǎn)品在國外都是豁免一致性評價(jià)的產(chǎn)品。

企業(yè)放棄再注冊析因

化學(xué)藥品歷史批文數排名前列的品種中，除了不少沒(méi)通過(guò)一致性評價(jià)的，還有不少批文沒(méi)有再注冊，預計不少批文是在2010年GMP改造升級時(shí)企業(yè)放棄再注冊。2009年啟動(dòng)的各省招標，特別是醫院市場(chǎng)的最低價(jià)中標等政策，使得不少產(chǎn)品沒(méi)有中標。而如果多年沒(méi)有生產(chǎn)銷(xiāo)售，再注冊的維護需要一定費用，企業(yè)就有可能主動(dòng)放棄批文。

預判消逝批文下一站

一旦有首家獲批一致性，那么預計下一步又會(huì )有不少批文被淘汰。筆者統計，國產(chǎn)化學(xué)藥歷史批文數最多的前50個(gè)品種中，剩下的21792個(gè)批文預計會(huì )被淘汰7662個(gè)（以已過(guò)評品種的批文數計算）。其中，淘汰批文最多的品種是對乙酰氨基酚片，至少715個(gè)批文五年內報廢；其次是復方磺胺甲噁唑片，預計至少710個(gè)批文在五年內消失。

阿莫西林膠囊申報最熱

一致性評價(jià)申報數可以側面反映出廠(chǎng)家對這些老批文市場(chǎng)價(jià)值的認可度；但也有可能是因為原料藥被壟斷，導致企業(yè)啟動(dòng)不了一致性評價(jià)。排名前50品種中，最多企業(yè)申報一致性評價(jià)的是阿莫西林膠囊，共有70個(gè)一致性評價(jià)受理。

02、處方集品種過(guò)評情況

TOP20淘汰2000個(gè)批文

慢性病藥和注射劑是一致性評價(jià)的熱門(mén)品種。咸達藥海遨游數據庫將通過(guò)一致性評價(jià)和處方目錄集的批文數的品種進(jìn)行排序，分析發(fā)現，批文數前20的熱門(mén)品種預計也要淘汰近2000個(gè)批文（未通過(guò)一致性評價(jià)的批文）。但是，注射劑大部分是2020年以后獲批的，研發(fā)成本較低，最終也許能夠保留更多批文。

而剩下的批文，未來(lái)仍需面臨集采的持續降價(jià)壓力。通過(guò)一致性評價(jià)的批文如果一直沒(méi)中標，會(huì )否不選擇再注冊？值得進(jìn)一步探討。

如表2所示，實(shí)際上，不少通過(guò)一致性評價(jià)（含視同）和處方集的品種屬于近幾年新獲批的仿制藥，如他達拉非片、恩替卡韋片、替格瑞洛片等。

從時(shí)間來(lái)看，已經(jīng)不能再申報一致性評價(jià)的品種有苯磺酸氨氯地平片、阿莫西林膠囊、鹽酸二甲雙胍片、瑞舒伐他汀鈣片、阿托伐他汀鈣片、鹽酸二甲雙胍緩釋片、蒙脫石散、奧氮平片和富馬酸替諾福韋二吡呋酯片。

三年期限后是否保批文

理論上講，首家通過(guò)一致性評價(jià)后三年就不接受一致性評價(jià)的申報。阿莫西林膠囊2018年4月獲批一致性評價(jià)，理論上2021年4月就停止申報一致性評價(jià)。然而，重慶麥克福、吉林省利華、珠海聯(lián)邦、國藥集團威奇達、重慶科瑞和好醫生藥業(yè)都在2021年4月以后申報了一致性評價(jià)。

按照政策，“自首家品種通過(guò)一致性評價(jià)后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應在3年內完成一致性評價(jià)”，即3年期限過(guò)后不能再申報一致性評價(jià)。理論上講還是可以重新以仿制藥申報，但是，舊批文沒(méi)有被注銷(xiāo)前，這些企業(yè)也不能申報仿制藥。

此外，阿莫西林膠囊批文仍有再注冊的企業(yè)。比如吉林敖東延邊藥業(yè)，雖沒(méi)有啟動(dòng)一致性評價(jià)，但2021年7月再注冊成功；同樣情況的還有內蒙古通遼制藥等。再注冊的啟動(dòng)時(shí)間往往是提前半年，未獲批一致性評價(jià)的產(chǎn)品如果趕在再注冊受理截止時(shí)間前申報再注冊，那么獲批再注冊的時(shí)間有可能就是在截止時(shí)間后的半年。

假設一個(gè)產(chǎn)品的再注冊在2022年4月到期，一致性評價(jià)截止日為2022年3月，該產(chǎn)品2022年2月提交一致性評價(jià)申請，那么，即便一致性評價(jià)尚未獲批，企業(yè)的再注冊是否就能夠獲批呢？這是業(yè)界比較關(guān)注的一個(gè)細節。

思考題<<<

哪些批文值得再注冊？

國內企業(yè)投資仿制藥一致性評價(jià)，歸根到底看中的是批文洗牌帶來(lái)的市場(chǎng)機會(huì )。

然而，從阿莫西林膠囊這個(gè)品種來(lái)看，各省對于“自首家品種通過(guò)一致性評價(jià)后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應在3年內完成一致性評價(jià)。逾期再未完成的，不予再注冊”政策的落地并沒(méi)有形成統一的執行細則。

在鼓勵企業(yè)做一致性評價(jià)的政策中，同品種藥品3家及以上企業(yè)通過(guò)一致性評價(jià)的，不予在醫療機構銷(xiāo)售未通過(guò)一致性評價(jià)的產(chǎn)品，目前這一政策基本已經(jīng)執行落地了。

另一方面，從官方數據看，首家通過(guò)一致性評價(jià)企業(yè)及首家過(guò)一致性評價(jià)的時(shí)間，目前沒(méi)有全面的公開(kāi)數據。這意味著(zhù)，哪些產(chǎn)品3年后不能啟動(dòng)一致性評價(jià)沒(méi)有權威數據。此外，對于沒(méi)有啟動(dòng)一致性評價(jià)的產(chǎn)品，再注冊能否延遲，以及延遲的標準，各地尚無(wú)統一規則。

通過(guò)批文洗牌提高行業(yè)集中度，是制定政策的初衷。而批文洗牌的延遲，會(huì )影響企業(yè)申報一致性評價(jià)的意愿。目前大都靠企業(yè)自覺(jué)，即企業(yè)主動(dòng)不申報再注冊。對于是否保批文，業(yè)界保持一定的觀(guān)望態(tài)度。

但是，在產(chǎn)業(yè)升級的大背景下，對于那些申報扎堆的品種，再投入保批文風(fēng)險巨大。而對于過(guò)評和申報廠(chǎng)家較少的品種，則再投入保批文的風(fēng)險與機會(huì )并存。