2021年下半年以來(lái)，創(chuàng )新藥企們似乎有點(diǎn)“內外交困”。
國產(chǎn)新藥海外市場(chǎng)注冊準入頻繁受挫，康乃德、萬(wàn)春、開(kāi)拓、信達等多家企業(yè)的經(jīng)歷，從不同層面讓本土創(chuàng )新藥企意識到，進(jìn)入海外主流醫藥市場(chǎng)，比想象中的更難。
2021年藥價(jià)談判結果公布，85個(gè)獨家藥品談成67個(gè)，成功率78.82%，平均降價(jià)61.71%，尤其是PD-1新增適應癥仍需降價(jià)后才被納入的現狀，沖淡了創(chuàng )新藥企因獲批上市而帶來(lái)的喜悅。
創(chuàng )新藥企如何破局？政策層面，尤其在創(chuàng )新藥定價(jià)、支付能夠提供哪些支持？成為今年“兩會(huì )”期間代表委員們關(guān)注的重點(diǎn)內容之一。
01、定價(jià)政策需貼近真實(shí)世界
2015年，發(fā)改委放開(kāi)國家最高零售價(jià)管理后，藥品的價(jià)格形成回歸市場(chǎng)，由企業(yè)自主定價(jià)。但眾所周知，醫保局將藥價(jià)談判措施納入醫保目錄動(dòng)態(tài)調整后，企業(yè)自主定的價(jià)和醫保支付價(jià)之間存在巨大落差，而后者對希望通過(guò)納入醫保實(shí)現市場(chǎng)回報的創(chuàng )新藥企而言，尤為重要。
全國政協(xié)委員、中國醫院協(xié)會(huì )副會(huì )長(cháng)方來(lái)英在提案中表示，“創(chuàng )新藥定價(jià)政策不單是醫保準入政策，也不僅是微觀(guān)技術(shù)問(wèn)題，關(guān)系到國家戰略和經(jīng)濟命脈�！�
而在今年初九部門(mén)聯(lián)合印發(fā)的《“十四五”醫藥工業(yè)發(fā)展規劃》中明確指出，當前我國醫藥創(chuàng )新駛入了快車(chē)道，而“創(chuàng )新驅動(dòng)轉型”已經(jīng)成為行業(yè)發(fā)展的核心任務(wù)，到2035年，實(shí)現“創(chuàng )新驅動(dòng)發(fā)展格局全面形成，原創(chuàng )新藥和‘領(lǐng)跑’產(chǎn)品增多，成為世界醫藥創(chuàng )新重要源頭”，是我國醫藥工業(yè)在“十四五”期間的重點(diǎn)目標。
一方面，身處高科技領(lǐng)域被西方發(fā)達國家“卡脖子”的困境，創(chuàng )新生物醫藥是我國屈指可數的有能力與發(fā)達國家并跑（部分領(lǐng)域已經(jīng)領(lǐng)跑）領(lǐng)域。然而，我國創(chuàng )新生物醫藥有關(guān)龍頭企業(yè)及其合作方既遭受美國有關(guān)當局審查，又因在國內遭受大幅降價(jià)并可能按照“原產(chǎn)地參考價(jià)”傳導到歐美發(fā)達國家市場(chǎng)，使得價(jià)格遠遠低于進(jìn)口產(chǎn)品，從而面臨合規壁壘、價(jià)格壁壘“雙殺”。
另一方面，應對日益加大的經(jīng)濟下行壓力，創(chuàng )新生物醫藥是有望形成萬(wàn)億級產(chǎn)業(yè)轉化、資本轉化的戰略性新興產(chǎn)業(yè)。然而，受創(chuàng )新藥定價(jià)盲目追求“全球最低”和“跑步競價(jià)”惡性競爭的影響，在連續幾輪股市醫藥板塊暴跌之后，創(chuàng )新醫藥產(chǎn)業(yè)存在資本退潮、產(chǎn)業(yè)滑坡、科學(xué)家流失的巨大風(fēng)險。
因此，方來(lái)英認為，“為提升我國創(chuàng )新生物醫藥產(chǎn)業(yè)的國際競爭力，存續后續研發(fā)實(shí)力和‘企業(yè)出�！幕鸱N，我國政府尤其是醫保主管部門(mén)迫切需要優(yōu)化價(jià)格政策，捋順定價(jià)機制�！�
如何實(shí)現？方來(lái)英給出了三方面建議：
一是構建真實(shí)導向的成本監測機制。
長(cháng)期以來(lái)，醫藥產(chǎn)業(yè)鏈價(jià)格監測與評價(jià)工作分散在工信（制造業(yè)口徑）、商務(wù)（流通業(yè)口徑）、衛�。ㄅR床服務(wù)口徑）、醫保（醫保支付口徑）不同主管部門(mén)，采樣來(lái)源、處理規則、公布范圍各不相同。
2018年醫保局成立后，成為國內藥品、公立醫療的單一最大買(mǎi)單方，且統管醫藥產(chǎn)品和服務(wù)的定價(jià)權、支付權、采購權。若由由國家醫保局作為醫藥價(jià)格監測工程的主導方，有助于克服市場(chǎng)咨詢(xún)機構數據的利益傾向，解決“九龍治藥”帶來(lái)的數據質(zhì)量問(wèn)題，形成全球最大、最全、最新的醫藥全產(chǎn)業(yè)鏈數據庫。
這樣更有助于新藥定價(jià)更符合真實(shí)市場(chǎng)情況。新藥的價(jià)格與仿制藥價(jià)格不同，除生產(chǎn)制造成本、倉儲物流成本外，還應該包括研究開(kāi)發(fā)成本、臨床支持成本，以及由政府、醫療機構轉嫁到醫藥企業(yè)的合規的醫生培訓/科研/會(huì )務(wù)成本�！耙獓婪赖凸绖�(chuàng )新藥企業(yè)的綜合運營(yíng)成本，進(jìn)而給創(chuàng )新藥定價(jià)帶來(lái)誤判�！�
二是構建國際導向的價(jià)格評估機制。
在藥價(jià)談判中，有一個(gè)行業(yè)共知的“潛”規則，既“過(guò)50萬(wàn)不談，過(guò)30萬(wàn)不進(jìn)”。但這種行政化限價(jià)模式，多少帶有“為低價(jià)是取”，“一刀切”的意味。
因此，方來(lái)英建議，價(jià)格評估機制要立足國際藥物經(jīng)濟學(xué)和結果研究協(xié)會(huì )（ISPOR）的學(xué)術(shù)共識、主要發(fā)達國家和發(fā)展中國家的價(jià)格政策經(jīng)驗教訓，隨著(zhù)我國國內生產(chǎn)總值（GDP）和城鄉居民純收入增長(cháng)而逐年上調最高限價(jià)。此外，建議國家醫保局聯(lián)合國家衛健委、國家工信部等部門(mén)，編制“全國藥品價(jià)值評估指標體系”，向全行業(yè)公開(kāi)征求意見(jiàn)，應用于2022年的國家藥品價(jià)格談判。
此外，還可以借鑒德國經(jīng)驗，要求企業(yè)提供創(chuàng )新藥品的附加價(jià)值檔案，全面評估其創(chuàng )新激勵、公共福利、社會(huì )倫理、系統經(jīng)濟性等方面產(chǎn)出。對罕見(jiàn)病、終末期疾病等重大疑難疾病，國家醫保局可單行開(kāi)展專(zhuān)項談判，為其確定區別于常見(jiàn)慢性病的支付閾值。
三是構建補償導向的政策聯(lián)動(dòng)機制。
比如針對進(jìn)院難問(wèn)題，征集、遴選、褒揚一批醫保藥品落地的先行示范地區，并在2022年內向全國復制推廣。
此外，他還建議在談判企業(yè)激勵方面，為滿(mǎn)足國家藥監局“突破性療法”條件的1.1類(lèi)新藥設定3年以上的價(jià)格保護期，期間豁免集中采購、價(jià)格談判和相關(guān)打包付費（如：按病種付費、按疾病診斷相關(guān)分組付費、按病種分值付費）；將國家重大新藥創(chuàng )制專(zhuān)項、財政稅收扶持政策的評審標準從“唯（患者）數量論”轉向“全面價(jià)值評估”，避免罕見(jiàn)病、罕見(jiàn)腫瘤等“小眾”創(chuàng )新藥被排除在外；證監部門(mén)、中國交易所不將普遍性、常態(tài)化的醫保降價(jià)政策認定為上市創(chuàng )新藥企業(yè)的“系統性風(fēng)險”，避免對其增發(fā)設置不當限制。
02、新適應癥降價(jià)需與臨床價(jià)值結合
今年“兩會(huì )”期間，全國政協(xié)委員、民盟上海市委副主委、復旦大學(xué)上海醫學(xué)院副院長(cháng)朱同玉和全國政協(xié)委員、蘇州大學(xué)附屬第一醫院血液科主任吳德沛都把其對創(chuàng )新藥可持續發(fā)展的視角，落在目錄內談判藥品新增適應癥、目錄內產(chǎn)品同類(lèi)藥物新準入醫保時(shí)的合理定價(jià)機制上。
隨著(zhù)大分子藥物上市數量增多和免疫治療技術(shù)在新藥研發(fā)中越來(lái)越成熟，多適應癥藥物上市數量也不斷上升。
經(jīng)濟合作與發(fā)展組織（OECD）數據顯示，2014年使用的主要抗腫瘤藥物有50%以上多于一個(gè)適應癥，這一比例在2020年已經(jīng)上升到75%，平均每個(gè)藥品有5個(gè)適應癥。在我國，多適應癥藥物也呈現出快速增長(cháng)，尤其在腫瘤和罕見(jiàn)病領(lǐng)域。目前在臨床開(kāi)發(fā)階段藥品具有2個(gè)以上適應癥的單抗類(lèi)藥物和腫瘤領(lǐng)域占比接近80%。
在新適應癥納入醫保時(shí)，目前醫保局采用的方式是在原有基礎上，再進(jìn)行新一輪價(jià)格談判，以確定新適應癥納入醫保的支付標準。
以國產(chǎn)PD-1替雷利珠單抗為例，2021年新適應癥藥價(jià)談判后，年費用調整為50405元，降幅達34%。而此前我國PD-1藥品價(jià)格已經(jīng)成為全球最低價(jià)，若是新適應癥納入醫保仍需降價(jià)，“在今天全球藥品市場(chǎng)實(shí)行國際參考價(jià)高度信息化時(shí)代，我國本土創(chuàng )新藥價(jià)格創(chuàng )全球最低價(jià)，加上相對公開(kāi)的談判價(jià)格信息，我國企業(yè)在主要國際市場(chǎng)的新藥定價(jià)將面臨挑戰�！� 吳德沛表示。
基于此，吳德沛建議改革和簡(jiǎn)化目錄內藥品新增適應癥準入規則。對于新增適應證臨床價(jià)值高的藥物，若企業(yè)期望高于現行支付標準，可按履行現有醫保談判的完整流程參與談判，重新制定支付標準；若新增適應癥為適度創(chuàng )新、次要創(chuàng )新或相同創(chuàng )新程度，且企業(yè)對定價(jià)期望等同或不要求高于現有目錄上本藥品適應癥的支付標準 ，建議參照現有談判藥品的續約規則。
朱同玉的觀(guān)點(diǎn)類(lèi)似，他建議參照首次談判明確的價(jià)量協(xié)議約定作為續約價(jià)格調整的原則，令新增適應癥藥品與跟續約產(chǎn)品享有無(wú)差別待遇。對于新增適應癥可酌情在醫�；鹬С龅念A期范圍內，予以原價(jià)或較小降幅直接納入醫保目錄。
此外，朱同玉還發(fā)現，同一作用機制藥品，本土創(chuàng )新藥上市普遍較晚，在醫保談判中率先進(jìn)入的大多是外資藥品。而目前醫保談判政策以“逢進(jìn)必談”“逢談必降”為主要取向的環(huán)境中，本土藥企新藥需再進(jìn)行大幅降價(jià)后，方能納入醫保目錄�！白鳛楹筮M(jìn)者，本土藥企苦于應對持續、大幅的降價(jià)舉措，被迫以削減研發(fā)、生產(chǎn)費用的方式“斷臂求生”，擠壓了行業(yè)創(chuàng )新發(fā)展空間�！�